自然医学杂志sars病毒改造

印象中挺久的

2020年1月末至今，依然活跃在抗疫一线的赵国屏院士接受媒体采访

2009年，复旦大学生命学院教授钟扬（左）与中科院院士赵国屏（右）做客第22期文汇讲堂《人类与流感的竞争》

当SARS刚从广东经香港向世界其他地方传播的时候，新加坡的科学家根据有限的SARS冠状病毒基因序列的差异，将病毒从基因型上分成两支。从流行病学看，一大支是与广东有关的，另一支则从广州去香港的病人A有关。

SARS发病“黑匣子”如何打开

关于广东和广州的传染病，广东省和广州市疾病预防和控制中心（CDC）从SARS发现初期开始，就做了两件非常好的工作。第一是做非常详细的流行病学记录，对于所有传播链上的每

一个病人，都有极其详细的个人病史记录和传播关系记录。第二是收集了这些人的生物学样本，我们把这些人的样本拿出来，对所含病毒进行全基因组测序，结合详尽的流行病学数据，开展分子流行病学分析，终于打开了SARS发病早期、中期和晚期的“黑匣子”,看清了它从哪里来，又往何处去。

一夜成为“现象级传播者”

SARS爆发初期，病毒传播能力看来不是很强，在人口稠密的城市里，与动物过分接触（如野生动物市场）或“扎堆”活动（如在地下室通宵打牌）都是诱发早期发病的重要原因。此后，医院内感染是一个重要的途径。一个重要的案例是，当SARS在广州中山二院爆发时,被感染的医务人员没有一个传染给家属,因为他们一发现症状就主动隔离治疗,不回家,唯一的例外是中山二院一个护工，她的工作是将门诊室里面的一些病人接到肾病科住院。由于缺乏医学知识，出现症状后，她没有及时就医隔离，还在工作，这样就传给了一个肾病科的医生，也就是后来与香港传播密切有关的病人A。病人A到了香港以后，白天到处购物，但没有传染任何一个人。那天晚上，他入住京华大酒店911号房间。这一晚上，却是走到哪里传染到哪里，包括他所乘过的电梯，他出来后，第二个人进去就传染上了。这天晚上有9个人受到感染，然后由他们将SARS带到了新加坡、加拿大、德国、法兰克福等世界各地。

像这样在很短时间内出现很强的疾病传播的现象，在SARS流行期间多次发生，被称为“超级传播者”或“超级传播事件”。虽然造成这种现象的原因包括病毒变异，宿主（病人）个体差异，以及其他各种与病人 社会 生活环境因素，我们还是可以从分子流行病学的分析中，得到有趣的教益。

病毒突变没有太明确的可预测性

还是这位身为医生的病人A，去香港之前他得过一次典型肺炎，服用抗生素以后就好了，烧也退了。那位护工病很轻，没有很复杂的治疗过程，两个星期就痊愈出院了。但是，基因组测序表明，SARS冠状病毒在经过医生A之后，出现了若干明显而稳定的突变。自此以后，从香港传向世界各地的病毒就几乎没有检测到重要的氨基酸变异，迄今全世界各地测出来的病毒都属于这同一个类型，而从传播和致病的表型来看，这确实是一种致病力特别强的人冠状病毒。虽然到6月份以后，香港某一家医院分离的病毒基因组出现较大片段的缺失，但这些病毒的致病能力似乎没有减弱。所有这些现象表明，病毒致病力的突变，往往没有太明确的可预测性；但是，如果在人体内反复传播，致病力或传播力较弱的病毒，是有可能在较短的时间内，进化变异为一种比较烈性的类型，造成疾病的大流行。

【现场互动】

某国蓄意制造病毒加害的阴谋论并没有科学依据

提问：2003年SARS时,因为当时受感染的都是亚裔,所以有人怀疑是不是其他国家有意制造某种病毒来感染我们,请问这种观点有依据吗?

赵国屏： 问题提得很好。很早就有人这么说，但是到现在为止，我们看不出来这是蓄意为之的。另外，也不能说SARS只感染亚洲人。越南检测出的第一个病例就是西方人，他是一位科学家。所以，我看不出来SARS是人为制造的。

现在，在一种蝙蝠上也找到了SARS病毒，更加证明了这一病毒的天然来源。还有一点比较重要，SARS真正的重要培育场所是广东那些售卖野生动物的菜市场。因为那里各种动物都有，而最后不仅仅是果子狸，其他动物体内也发现了SARS病毒。所以，野生动物市场可能是帮助病毒加速进化的场所。非常不幸的是，果子狸的受体跟人类的受体非常相像，一旦病毒适应果子狸，对人的感染能力就非常强，尤其现在，果子狸都是饲养的，它已离开了原来的野生生态条件——人为圈养，不吃果子吃玉米，跑到扎堆的环境——感染的机会增多。所以，我觉得还是一个自然变化的过程，病毒在宿主（或潜在宿主）拥挤的环境里面更有适应的要求和条件。

没有一种疫苗可以预防所有流感病毒

提问：流感病毒序列中,N有9种,H有16种。我们能不能利用计算生物学建立一个疫苗库，一旦发现有新病毒致病，就能利用疫苗库防止疾病的蔓延？

赵国屏： 关于疫苗的问题，实际上，现在全世界用的疫苗就是一种重组疫苗。当发现新病毒流行时，比如说现在的H1N1，就是把新型的H1N1的抗原基因取代原有疫苗株的HA和NA基因,如此,可以非常快地做出新疫苗,现在报道8月份就可以做出新型的A_H1N1疫苗。但要培育出对所有的流感病毒都有免疫作用的疫苗，目前尚不可行，抗体有两种，一种有保护作用，还有一种虽能识别。但并没有保护作用%。病毒之所以厉害，就是会产生一些变异，使原来有保护作用的抗体，不再认识新的病毒，变得没有保护作用。现在人体内，不是没有对流感病毒的抗体，但是，这些抗体不认识这种新型的甲型H1N1病毒的抗原。 （整理：李念）

（赵国屏院士当时身份是：国家人类基因组南方研究中心执行主任，曾主持中国SARS分子流行病研究工作；复旦大学生命学院微生物与微生物工程系主任；时年45岁的钟扬教授（2017年9月25日，钟扬在内蒙古遭遇车祸不幸逝世，2018年4月，中宣部授予其“时代楷模”称号）是复旦大学生命学院教授，花3年时间主译了《大流感——最致命瘟疫的史诗》一书。）

钟扬主译的《大流感——最致命瘟疫的史诗》一书

后续报道：

赵国屏院士谈2009年甲型流感无大恙

钟扬：科学家与流感赛跑，公众要学会与之共舞

赵国屏、钟扬：大流感爆发可以精准预测吗？

文末链接：

赵启正回顾SARS：人群距离变大了，心灵距离变小了

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作者：赵国屏 文汇讲堂

现场照片：周文强

不可能的，现在主要是靠神兽羊驼身上发现了新冠病毒抗体，所以慢慢的就能变好了。

以前是防非典，现在是防雾霾，你看今天又出现SARS，雾霾多严重，为了你的身体健康，尽量少出门，如果要出门一定要戴防雾霾口罩，普卫欣美国进口，它有好几个特点，天猫有，1、贴合性好、舒适：铝条软，超好调节，贴合鼻子和下巴，又不憋气。耳挂也很舒服，不会像皮筋那样戴着麻烦还勒的疼。2、过滤性好：对小至微米的颗粒物过滤效率达，对小至微米的细菌或病毒载体（常见于飞沫）过滤效率达。3、超声波粘合，纯白罩身，一点异味都没有。4、防眼镜起雾：每次室外半小时，先后六次，口罩已经微微湿润，眼镜却真的一点也没起雾。

在5月末的时候，在一个杂志上刊登了一篇论文，生成有一家公司在最近所研究的成果当中发现有一名来自于17年前的患者，曾经患有严重的呼吸道综合症也就是SARS，之后该患者被提取了血样，在其中发现了有抗体，能够抑制病毒。

一、抗体到底有什么作用？

抗体又被称之为免疫球蛋白，在身体当中抗体是免疫系统用来分别和中和外面所来的一些细菌或者是病毒以及病原体或者是大型的蛋白质。抗体是能够去识别一些可变区域，因为外来的物质是有一些独特的特征的，而这些目标就被称之为抗原。抗体也是能够标记一些外来生物，或者是已经受到感染的细胞。进一步诱导免疫机制，对这种外来的细胞发起攻击，或者是直接将目标中和。通过与所入侵的生物生存，非常重要的一部分相互结合来阻断它的感染能力。

二、SARS患者体内的抗体

所以综合来讲抗体也是身体当中非常重要的一部分，是对病原体进行免疫反应必不可缺少的一部分。而华盛顿大学医学院的一个声明声称这种特殊的抗体也是被研究人员命名为s309，该种抗体就是有很强的结合能力的，它能够进入细胞可以称之为一种工具，致使蛋白失活。但是到现在为止，这项研究也是在实验室当中进行的，在人体当中会起到什么样的作用和疗效目前是不知道的，而生物科技公司也正在开发和测试，希望能够尽早的适应，在人的身上有一定的效果。

所以说现在全球都在倾尽全力的找中和抗体，这种综合抗体也是高级灵长动物在病毒入侵之前，血液当中所产生的一种抗体，它能够直接感染或者是接种疫苗，然后被制造出来的抗体。其实在此之前都是在已经感染病毒的患者当中寻找抗体的，而这项研究是在2003年的时候，所感染的人患者当中所找到的抗体。研究人员也是用了25种抗体与之结合，但是试验发现s309是一种较为有效的抗体。

三、未来又会如何发展？

在研究表明生成是有比较明显的对抗病毒的综合作用的，但是这种方法对于风险人群和医护人员是有一定的预防特别效用的。但是到现在为止，所有的事情也只是发生在实验当中，也希望科学家们能尽快的将成果研制出来，毕竟现在全球都面临着巨大的考验，虽然说情况有所缓解，但是并没有完全根治，而且很有可能会再一次突破人数，对全球的经济环境都造成了非常大的影响。如果没有在快速的时间内制造出育苗，那么一直全球都会笼罩在这种阴霾之下。