王鸣(通讯作者)2008年广州市乙型病毒性肝炎病毒易感人群特征研究.疾病监测.2010,25(7):.王鸣(通讯作者)广州市1992-2007年乙肝疫苗接种率与发病趋势分析.中国生物制品学杂志.2010(23):.王鸣(通讯作者)广州市2009年新出现登革3型病毒的分子流行病学分析.中华流行病学杂志.2010,31(7):.王鸣(通讯作者)广州市甲型H1N1流感裂解疫苗人群免疫效果观察.中华流行病学杂志 2010,31(5):.王鸣(通讯作者)广州市1992—2007年出生新生儿接种乙肝疫苗免疫效果观察.微生物学免疫学进展 2010,38(1):.王鸣(通讯作者)广州市新生儿乙肝疫苗首针及时接种率及其影响因素分析.华南预防医学 2010,36(2):.王鸣(通讯作者) 菜市场H5N1流感禽间暴发与人群感染风险评估.中国公共卫生 2010,26(4):.王鸣(通讯作者)一起由寄生蠹虫的球腹蒲螨引发的幼儿园皮炎暴发调查.中华流行病学杂志.2010,31(4):.王鸣(通讯作者)2008年广州市乙型肝炎病毒表面抗原阳性的流行病学调查.中华预防医学杂志. 2010,44(3):.王鸣 广州市乙型肝炎流行病学研究.中华流行病学杂志.2009,30(12):.王鸣(通讯作者)广州市公众对流感大流行相关信息需求的调查.中华流行病学杂志.2009,30(11):.王鸣(通讯作者)广州市禽类从业人群禽流感病毒感染特征分析.中华流行病学杂志.2009,27(11):.王鸣 目前甲型H1N1流感疫情的防控形势与对策探讨.中国预防医学杂志.2009,(10):.王鸣(通讯作者)我国首例重症甲型H1N1流感病例流行病学调查分析.中国预防医学杂志.2009,(10):.王鸣(通讯作者)首起社区甲型H1N1流行性感冒伴季节性流行性感冒暴发的调查分析.中华预防医学杂志.2009,43(10):.王鸣(通讯作者)中国内地首宗二代甲型 H1N1流感病例分析.中华医学杂志.2009,89(30):.王鸣(通讯作者)一起水禽H5N1疫情暴发后人群感染风险评估.中华预防医学杂志.2009,43(1):.王鸣(通讯作者)公共卫生危机信息媒体监测平台的建立与运用.疾病监测.2009,24(8):.王鸣(通讯作者)广州市不同地区10岁以下儿童乙型肝炎疫苗免疫效果评价.中国生物制品学杂志.2008,21(3):.王鸣(通讯作者)地震灾后四川江油市卫生防疫需求及应对措施.华南预防医学杂志.2008,(8):.王鸣(通讯作者)地震灾后儿童群体性免疫预防实施情况分析.热带医学杂志2008,(8):.王鸣(通讯作者)中文版艾滋病感染者/患者认知评定量表信度与效度的评价.中华预防医学杂志.2008,42(8):.王鸣 四川“”大地震灾后居民安置点焦虑状况及影响因素调查.中华流行病学杂志.2008,29(9):.王鸣 地震灾害的主要公共卫生问题与应急工作策略.中华预防医学杂志.2008,42(9):.王鸣(通讯作者)江油市402名地震灾后帐篷临时居住者焦虑状况调查.中华预防医学杂志.2008,42(9):.王鸣(通讯作者)震后帐篷居住人民性生活状况与焦虑关系.中国公共卫生.2008,24(10):115737.王鸣(通讯作者)唐家山堰塞湖泄洪水影响地区居民井水消毒状况调查.中国公共卫生.2008,24(10):.王鸣(通讯作者)一起城市人禽流感病例疫情分析.中华预防医学杂志.2008,42(4):372-37340.王鸣(通讯作者)人禽流感患者实验室早期快速诊断方法的比较.中华预防医学杂志.2008,42(2):143-14441.王鸣(通讯作者)O139群霍乱弧菌分子流行病学研究.中国人兽共患病学报.2007,23(6):583-58642.王鸣(通讯作者)1997—2006年广州市人禽流感监测分析.微生物与感染.2007,1(4):.王鸣 脉冲场凝胶电泳方法在霍乱暴发溯源中的应用.中华流行病学杂志.2007,28(1):.王鸣(通讯作者)广州2006年禽流感患者没有造成密切接触者传播的调查.中华流行病学杂志.2006,27(11):.王鸣(通讯作者)广州市某野生动物市场从业人员携带SARS-CoV冠状病毒抗体状况调查.中华流行病学杂志.2006,27(11):.王鸣 2001~2005年广州地区霍乱弧菌主要致病相关基因特征分析.中华预防医学杂志.2006,40(4):257-26147.王鸣(通讯作者)霍乱弧菌毒力强弱及菌株同源性的快速检测.热带医学杂志.2005,5(1):.王鸣(通讯作者)血中SARS冠状病毒N蛋白在SARS实验室早期诊断中的作用.病毒学报.2005,21(1):.王鸣等 广州市2004年某野生动物市场动物携带SARS-CoV监测.中华流行病学杂志.2005,26(2):.王鸣等 四种试剂盒在SARS实验室早期诊断的作用分析.中华流行病学杂志.2005,26(1):.王鸣(通讯作者) 非可培养状态霍乱弧菌的间接免疫荧光检测.中国公共卫生.2005,21(12):1437-143852.王鸣(通讯作者)O139群霍乱弧菌地方分离株的分子特征研究.中国人兽共患病杂志.2005,21(7):.王鸣(通讯作者)广州市水产品监测中霍乱弧菌分离株的分子特征研究.华南预防医学.2005,31(2):.王鸣等 一起疑似伤寒实为登革热爆发流行的现场流行病学调查与分析.热带医学.2004,4(5):.王鸣等 广州市动物市场从业人员SARS冠状病毒感染的危险因素分析.中华流行病学杂志.2004,25(6):.王鸣等 广州市传染性非典型肺炎流行病学分析.中国公共卫生.2004,20(2):131-13357.王鸣等 广州市传染性非典型肺炎流行病学及预防控制效果的初步研究.中华流行病学杂志.2003,24(5):353-357.
问答题1.简述信息、知识、文献的概念及其三者之间的关系。1.答:信息:是事物存在方式、运动状态及其特征的反映,是事物发出的信号、消息。知识:是人类对自然界、人类社会中各种现象、规律的信息反映进行思维分析,加工提炼,经过系统化、理论化的结果。文献:记录有知识的一切载体三者从概念范畴上看,信息大于知识大于文献,知识是信息的一部分,是理论化系统化的信息,文献是知识中记载下来的那部分。2.文献按载体形式不同分为哪几种类型,并举例说明。2.答:文献按载体形式的不同分为:手写型文献,如甲骨文、金文印刷型文献,如图书、期刊缩微型文献,如缩微胶卷、缩微胶片视听型文献,如录像带、录音带、科技电影电子型文献,如数据库文献和网络文献3.文献的级别及其相互关系。3.答:文献按照加工程度不同分为零次、一次、二次和三次文献四种。其中零次文献是指未公开出版的实验记录、原始录音(像)、书信、手稿、口头交流的信息或实物等;零次文献在作者的加工处理后公开出版进入社会流通领域就变成一次文献;根据一次文献的各种特征按照一定的规则和方法对其进行整理、加工、浓缩,后形成的文献就是二次文献;利用二次文献线索对大量的一次文献内容进行综合、分析、加工、提炼后形成的文献就是三次文献。4.在计算机检索中,如何缩小检索范围?4.答:在计算机检索中,缩小检索范围的方法包括:(1)增加用and连接的检索词,或用“二次检索”(2)用特定的副主题词进行限定(3)用字段限定检索,如标题词检索、主题词检索、加权检索等(4)进行文献类型、语种、重要期刊、临床核心期刊、年份等的限定检索(5)进入更专指的分类范围内输词检索5.获取文献全文的方法有哪些?5.答:获取全文的方法包括:(1)检索网上全文数据库(2)利用网上出版社、杂志(3)利用图书馆馆藏目录(馆藏联合目录)(4)利用“网上全文传递服务”(5)向著者索取6.常用的检索途径有哪些?6.答:常用的检索途径包括:自由词检索、主题词检索、分类检索、著者检索、机构检索、引文检索、限定检索等7.简述信息检索的原理7.答:信息检索的原理是:将描述特定用户所需信息的提问特征,与信息存储的检索标识进行异同的比较,从中找出与提问特征一致或基本一致的信息。本质是用户的信息需求与存储在信息集合中的信息进行比较和选择, 即匹配的过程。8.计算机检索通常包括哪些步骤?8.答:信息检索的步骤包括:(1)分析检索课题,明确目的和要求(2)选择合适的检索工具(3)选择检索途径,确定检索标识。(4)查找文献线索。(5)浏览检索结果,获取原始文献。9. 简述IM主题索引的编排规则。9.答:主题索引的排列规则如下(1)整个索引按主题词字顺排(2)同一主题词下按副主题词字顺排(3)相关内容的文献题录分别纳入相应的主题词或者主题词/副主题词之下;一般总论性文献直接入主题词下,专指性文献入相应的副主题词下;同一文献题录可入多个主题词之下(4)同一主题词或副主题词下的文献题录,先排列英文文献,后排列非英文文献,非英文文献的英译标题用"[ ]"括起,以示区别(5)英文文献按刊名缩写字顺排(6)非英文文献先按文种缩写字顺排,同一文种下按刊名缩写字顺排。10.《医学主题词表》(MeSH)字顺表的参照系统有哪几种?举例说明其意义。10.答:第一组:用代参照,用于处理词与词间的等同关系。在MeSH词表中,对于多个同义词只采用其中一个比较科学而通用的词作规范化主题词,其它的词作为非主题词(即款目词)。用“款目词see主题词”和“主题词X款目词”表示。如:Cancer see Neoplasms Neoplasms X Cancer第二组:属分参照,用于处理词与词之间的等级关系,即整体与部分,上位概念与下位概念之间的关系。如某些范畴较小的主题概念主题词,包含在某些范畴较大的主题词之下,内容范围较广的词是主题词,其下的内容范围较窄的词不作主题词,只作为次要主题词。用“次要主题词see under 主题词”和“主题词XU 次要主题词”表示。如:Health Priorities see under Health Planning Health Planning XU Health Priorities 从1991年开始取消此种参照关系,所有次要主题词升格为主题词。第三组:相关参照,用于处理词间的相关关系,达到扩大检索,提高查全率的目的。用“主题词see related 主题词”和“主题词XR主题词”表示。如:Population Control see related Family Planning Family Planning XR Population Control为提高查全率和方便检索,MeSH词表于1991年和1992年又先后增设了“还应考虑参照(consider also)”和“主题词/副主题词组配参照”。11.按照存储内容的不同,数据库通常分为哪些类型?11.答:书目数据库、事实数据库、数值数据库、全文数据库、图像数据库12.什么叫主题词的扩展检索,它的优越性何在?12.答:选择主题词的扩展功能可以同时检索主题词和它的所有下位词,这样就可检出用所选主题词和更专指主题词标引的所有文献,可以更好的提高检索的查全率。不扩展的情况下只会检出用所选主题词标引的文献,不会检出它的下位词,即那些更专指主题词标引的文献。13.什么是查全率和查准率,二者之间有何关系?13.答:查全率是指系统在进行某一检索时,检出的相关文献量与系统文献库中相关文献总量的比率,它反映该系统文献库中实用的相关文献量在多大程度上被检索出来。查全率=【检出相关文献量/文献库内相关文献总量】×100%查准率是指系统在进行某一检索时,检出的相关文献量与检出文献总量的比率,它反映每次从该系统文献库中实际检出的全部文献中有多少是相关的。查准率=【检出相关文献量/检出文献总量】×100%查全率与查准率是呈互逆关系的。要想做到查全,势必会要对检索范围和限制逐步放宽,则结果是会把很多不相关的文献也带进来,影响了查准率。企图是查全率和查准率都同时提高,不是很容易的。强调一方面,忽视另一方面,也是不妥当的。应当根据具体课题的要求,合理调节查全率和查准率,保证检索效果。14.影响查全率和查准率的因素有哪些?14.答:(1)影响查全率的因素影响查全率的因素从文献存储上来看,主要有:文献库收录文献不全;索引词汇缺乏控制和专指性;词表结构不完整;词间关系模糊或不正确;标引不详;标引前后不一致;标引人员遗漏了原文的重要概念和用词不当等。此外,从情报检索来看,主要有:检索策略过于简单;选词和进行逻辑组配不当;检索途径和方法太少;检索人员业务不熟悉和缺乏耐心;检索系统不具备截词功能和反馈功能,检索时不能全面地描述检索要求等。(2)影响查准率的因素影响查准率的因素主要有:索引词不能准确描述文献主题和检索要求;组配规则不严密;选词及词间关系不正确;标引过于详尽;组配错误;检索时所使用检索词专指度不够,检索面宽于检索要求;检索系统不具备逻辑“非”功能和反馈功能;检索式中允许容纳的词数量有限;截词部位不当,检索式中使用逻辑“或”不当等。15.独立型搜索引擎的工作原理是什么?15.答:独立式搜索引擎的工作原理是:定期运行搜索软件(或人工),搜集网络信息。利用索引软件进行自动标引,建立数据库。以Web页面形式向用户提供有关的信息资源导航、目录索引及检索界面,由用户输入检索式。通过检索软件进行检索,匹配,按相关度排序输出。16.如何提高检索的查全率?16.答:提高查全率的方法:(1)降低检索词的专指度,选出一些上位词和相关词补充到检索式中。(2)调节检索式的网罗度,减少逻辑“与”的组配面。(3)进行族性检索,可采用分类检索,或用一组同义词、近义词和相关词,用“或”连接在检索式中。(4)采用截词技术,取消某些限制过严的限制符。17.如何提高检索的查准率?17.答:提高查准率的方法:(1)提高检索词的专指度,换用专指度较强的规范词或自由词。(2)增加“与”连接,进一步限定主题概念。(3)限定检索词所在的可检字段,用位置算符控制检索词的词间顺序与位置。(4)限制输出文献的外部特征,如限制年限、语种、文献类型等。(5)用逻辑“非”限制与提问不相关的文献的输出。(6)用主题词检索,不用或少用自由词检索。18.依据我国专利法专利有哪几种类型 各种类型的专利有效期为多长?18.答:依据专利法保护对象分三种类型:发明专利、实用新型专利、外观设计专利发明专利,是专利法主要的保护对象。发明专利权有效期各国不同,我国为自申请之日起20年。实用新型专利,在我国实用新型专利权有效期为自申请之日起10年。外观设计专利,在我国外观设计专利权有效期为自申请之日起10年。19.信息检索系统的基本要素是什么?19.答:信息检索系统的构成包括:(1)检索文档,即文献检索标识的有机集合。(2)技术设备,即能存储信息及其标识,并实现存储和检索操作的各种技术设备。(3)作用于系统的人如:文献加工者、用户、系统维护人员、管理人员。(4)检索工具如:检索语言、文献标引规则、输入输出标准等。20.何谓数据库的顺排文挡和倒排文挡?20.答:顺序文档(Sequential file)是以文献记录作为信息存储单元,按文献记录入藏的存取号从小到大顺序排列而形成的目录式文档,由于它存储有关于每篇文献的最完整信息,所以通常又把它称为主文档(Master File),相当于印刷型检索工具的正文部分。倒排文档(Inverted file)就是把记录中一切可检字段或属性值抽出,按某种顺序重新加以组织后所得到的一种文档。倒排档从主文档中派生出来,所以,又叫做辅助文档。21.获取网络信息资源的主要工具有哪些?21.答:获取网络信息资源的主要工具包括:(1)电子邮件(2)FTP(3)Archie(4)Telnet(5)Gopher(6)Usenet(7)www浏览器(8)搜索引擎22. 核心期刊的主要特点是什么?22.答:少数刊载某一学科大量高质量专业论文的期刊称为核心期刊,其主要特点为:(1)刊载专业文献密度高,信息含量高;(2)水平较高,代表本学科的最新发展水平;(3)出版相对稳定,所载文献寿命较长;(4)利用率和被引率较高。23.试述因特网搜索引擎的概念、类型。23.答:搜索引擎是Internet上具有查询功能的网页的统称,即允许用户递交查询,检索出与查询相关的网页结果列表,并且排序输出。根据检索内容分为:综合性搜索引擎和专业性搜索引擎;根据检索功能分类:目录式搜索引擎、全文式搜索引擎、智能式搜索引擎;根据检索范围分类:独立搜索引擎和元搜索引擎。24.简述会议论文的概念和特点,国内和国外会议论文的检索系统有哪些?24.答:会议文献是指各种科学技术会议上所发表的论文、报告稿、讲演稿等与会议有关的文献。会议文献的主要特点是:传播信息及时、论题集中、内容新颖、专业性强、质量较高,数量较大,出版类型多种多样,往往代表某一学科或专业领域内最新学术研究成果,基本上反映了该学科或专业的学术水平、研究动态和发展趋势。会议文献是科技查新中重要的信息源之一。国外会议论文检索工具包括:ISI的Proceedings(ISTP+ISSHP);Papers First(OCLC first search的一个子库);IEEE/IEE Electronic Library;AIPCofference Proceedings国内可以进行会议论文检索的系统包括:中国学术会议论文全文数据库(万方数据);中国重要会议论文全文数据库(CNKI)25. 周红同学在检索一个课题时,第一次检索的结果有 172 条文献,你建议一下她采用何种方式来缩小检索范围?25.答:缩小检索范围的方法包括:(1)提高检索词的专指度,换用专指度较强的规范词或自由词。(2)增加“与”连接,进一步限定主题概念。(3)限定检索词所在的可检字段。(4)用位置算符控制检索词的词间顺序与位置。(5)限制输出文献的外部特征,如限制年限、语种、文献类型等。(6)用逻辑“非”限制与提问不相关的文献的输出。(7)用主题词检索,不用或少用自由词检索。和Pubmed有什么区别?26.答:Pubmed和MEDLINE的区别主要体现在:(1)文献的收录范围:Pubmed除了收录MEDLINE数据库之外,还收录了PREMEDLINE数据库,以及出版商直接提供给Pubmed的数据。(2)数据库的更新时间:MEDLINE联机数据库为周更新,MEDLINE光盘的报道时差为1-3个月,而Pubmed为每天更新(3)检索机理:MEDLINE的检索途径只有两个主题和作者,掌握Mesh表是检索的首要条件,而Pubmed具有词汇自动转换匹配功能和主题词自动扩展功能。(4)连接功能:Pubmed具有与原文链接、相关文献链接、相关图书链接、相关分子生物学数据库链接的功能(5)免费全文:Pubmed提供超过60中期刊的免费全文浏览和检索功能。(6)费用:MEDLINE光盘需每年租赁数据库,Pubmed免费。27.专利文献的概念及特点是什么?27.答:专利文献是实行专利制度的国家及国际组织在审批专利过程中产生的官方文件及其出版物的总称。专利文献具有以下特点:(1)专利文献集技术、法律和经济信息于一体,是一种数量巨大、内容广博的战略性信息资源;(2)利文献传播最新技术信息;(3)专利文献的格式统一规范,高度标准化,并且具有统一的分类体系,便于检索、阅读;(4)专利文献对发明创造的揭示完整详尽,技术内容相对可靠。28.如果要查找有关“乙型肝炎流行病学”方面的中外文文献,可以选择哪些数据库?请选择其中一种数据库,简要检索策略。28.答:查找“乙型肝炎的流行病学”的文献可选用的中文检索系统包括:CNKI、维普、万方、CBM等,可选的外文检索系统包括:MEDLINE、Pubmed、EDSCO、springerlink、Open Access等其中,在CNKI中的检索策略为:检索项:篇名;检索词:乙型肝炎;逻辑:或者检索项:篇名;检索词:乙肝; 逻辑:并且检索项:主题;检索词:流行病学在CBM中的检索策略为:肝炎,乙型/[扩展全部树]流行病学29.通过哪些检索系统可以查明济宁医学院图书馆是否有“computer communications”这本期刊?29.答:可以选用的检索系统包括:图书馆联机检索系统、超星数字图书、书生数字图书馆30. 请列出5个Google高级检索语法,并举例说明其用法。30.答:可在下列语法中任选5个举例(1)“link”运算符: 查找与某一特定网页建立链接的所有网页,亦可在高级检索模式下实现(2)“related”运算符:自动查找与某一网页处于同一级别的相似网页,亦可通过高级检索模式及检索结果界面的“类似网页”实现(3)“info”运算符:可获取Google库存的有关某一网页的全部信息(4)“site”运算符: 将检索结果限制在某一网域中,也可以通过高级检索界面的“网域”选项来(5)“Allintitle”运算符:要求提问词全部在网页标题中出现(6)“allinurl”运算符:要求提问词全部在URL中出现(7)“inurl”运算符:要求提问词部分在URL中出(8)“filetype:”运算符是Google开发的非常强大实用的一个搜索语法。后面接文档类型,可限制获取某一文档类型的网页,后可接文献类型举例。31. 在版中的查找某作者发表的文献有几种方式?分别是什么?31. 答:有四种“基本检索”中的著者检索有三种方式:一是在“检索入口”下拉彩旦中选择“作者”字段,然后在检索提问框内输入著者姓名;二是直接在检索提问框内输入著者姓名,后加“in au”;三是直接在检索提问框内输入“au=”,后跟著者姓名,“作者检索”方式:直接在检索提问框内输入著者姓名。32. 循证医学证据的主要类型有哪些?32.依据按质量和可靠程度大体可分为以下五级(可靠性依此降低):一级:按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价或Meta分析;二级:单个的样本量足够的随机对照试验结果;三级:设有对照组但未用随机方法分组的研究;四级:无对照的系列病例观察;五级:专家意见或基于生理、病理生理和基础研究的证据。33. 列举6种可以检索引文的数据库。33.答:可以检索引文的数据库有:(任写以下6种均可)(1) SCI(2) SSCI(3) H&ACI(4) 《中国科技论文与引文数据库》(CSTPC)(5) 《中国科学引文数据库》(6) 《中文社会科学引文索引》(7) 《中文科技期刊引文数据库》(8) 中国知识基础设施工程中的中国引文数据库(9) 《中国生物医学文献数据库》34.信息检索的类型及特点。34.答(1)个人信息源:聚集大量从事某工作领域的个人信息及有关各种事物的发展动态信息。(2)组织机构信息源:主要指组织机构中的内部信息源。(3)实物型信息源:以实物如文物、产品样本、模型、雕塑等形式表现的信息资源。(4)文献型信息源:以文字、图片、符号等各种方式记录在各种载体上的知识和信息资源。1)图书:图书也称为书籍,是指内容比较成熟、资料比较系统、有完整定型装帧形式的出版物。2)期刊:期刊也称杂志,是指那些定期或不定期出版,汇集了多位作者论著的连续出版物。3)学位论文:是本科生、研究生为取得学位资格而撰写的专业性研究论文。4)科技报告:是作为科研成果的正式报告。5)专利文献:由政府专门机构出版、有创造发明的设计、制作工艺的详细说明,表明在一定时限内发明所有者享有制造、使用、销售占有权的法律性文献。6)标准文献:由权威机构批准、颁发的、可供人们执行的技术规格的规范性文献。7)产品样本:厂商为介绍推销其产品而印发的文献。8)会议文献:是指在国际和各国国内专业学术会议上所发表的论文和报告。9)政府出版物:由政府机构制作指定出版机构出版的文献。(5)电子型信息源:主要是指通过使用电子技术实现信息存储和传播的信息。35.数据库的组成。35.答:数据库由文档、记录和字段组成。(1)文档:是按一定结构组织的相关记录和结合。(2)记录:是构成文档的基本数据单元。(3)字段:是比记录更小的单元,是组成记录的基本单元。36.分类语言。36.答:分类语言是按文献的学科属性,给予相应的分类号,用分类号来表达文献的主题概念,根据分类表中的顺序编排成分类索引,提供分类途径共检索文献使用。分类语言是运用逻辑分类原理,按文献内容的学科、专业集中文献,从知识分类的角度揭示各类文献在内容上的区别和联系。分类语言较好地体现了学科和专业的系统性。分类语言可分为体系分类语言和组配语言两种,目前国内普遍采用前者。36.主题语言。37.答:主题语言是以高度概括的语词解释文献的主题,并以此为标识组织检索系统的语言。主题语言分为标题词、元词、关键词和叙词。(1)标题词:是从自然语言中选取并经过规范化处理,表示事物概念的词、词组或短语。(2)元词:是指能够用以描述文献所论及主体的最小、最基本词汇。(3)叙词:使用能表达文献主题并经过严格规范化的词语。(4)关键词:是直接从文献的标题,文献或全文中抽选具有实质意义、能表达文献主题概念,未经规范化处理的自然词语词汇。38.信息检索途径。38.答:1.分类文献:是按文献内容所属的学科类别来检索文献的途径,通过分类号或类别进行检索。2.主题途径:是通过反应文献内容主题的词语来检索文献的途径。3.关键词途径:是用非规范化词语自由标引,直接取自原文中能够表达文献内容主题、起关键作用的词语。4.著者途径:是指按文献的作者、编者、译者的姓名或机构团体名称字顺检索文献的途径。5.题名途径:是指按书名、刊名或文章篇名的字顺进行检索的一种途径。6.号码途径:是利用文献代码、序号编排成的“号码索引”的一种途径。39.信息检索素养的内涵。39.答:1.信息意识:指信息在人脑中的反应即人对各种信息的自觉心里反应,反应人在信息活动中对信息的认识、态度、价值趋向和一定需求。2.信息知识:是指与信息有关的理论、知识和方法。3.信息能力:是指有效利用信息技术和信息资源获取信息、加工处理信息以及创造和交流新信息的能力。4.信息道德:是指在信息获取、使用、创造和传播过程中应该遵守一定的伦理规范。40.信息检索策略。40.答:1.分析检索课题,明确目的要求。信息检索总是按照一定的课题需要进行的,每一项检索课题都有明确的目的和具体的要求,因此在进行检索之前,首先要对检索课题进行认真而细致的分析研究,明确检索的目的和要求。因为目的不同,要求也不同,选择连锁工具、连锁方法等就有所不同。2.检索系统和数据库的选择。信息检索和数据库的选择主要主要考虑其所收录的学科范围、存贮年限、更新周期、标引质量、独特性、所需费用、系统性能和辅助服务等方面考虑,还要注意综合性和专业性数据库配合使用。3.选择检索途径、确定检索标识。所谓检索途径也就是数据库中的检索项(字段),是指从哪个角度或哪个方向入手进行检索。检索标识是指确切表达文献信息内容及外表特征使用的符号或词语,如分类号、主题词、关键词、作者姓名、期刊刊名等,检索时要求准确找出检索标识,以避免误检。4.编辑检索表达、调整检索策略。检索表达式是用来表达检索提问的逻辑检索表达式,有选择好的检索标识根据检索要求运用不同的运算符号进行组配,以达到较为理想的检索效果。但是实际的检索过程中,用既定的检索表达式检出的结果往往不能一次就达到满意,这就需要根据检索情况分析原因及时调整检索策略。5.获得原始文章。(1)检索网上全文数据库。(2)利用网上出版社、杂志。(3)利用图书馆馆藏目录(馆藏联合目录)。(4)利用“网上全文传递服务”。(5)直接向著者索取。通过上述步骤的查找获得的如不是文献全文,可通过以下方式获得。
张爱华,闭兰,王志友等。系列鼠抗CD分子单克隆抗体轻、重链可变区基因的克隆和序列分析。 中国生物制品学杂志, 2002:15(2):65-68张爱华,闭兰,端义坤等。采用基因拼接方法构建人源特异性抗乙型肝炎病毒表面抗原Fab噬菌体抗体库。 中国生物制品学杂志,2004:17(5):257-260张爱华,端义坤,闭兰等。噬菌体展示抗乙型肝炎病毒表面抗原Fab抗体分子的筛选和序列分析。中国生物制品学杂志,2005:18(1):1-4张爱华,彭夫望,闭兰等。抗转铁蛋白受体鼠源性单链抗体基因的构建、表达及初步鉴定。中国生物制品学杂志,2005:18(2):81-84闭兰,张爱华,彭祥兵等。从半合成噬菌体抗体库筛选抗狂犬病毒人单链抗体。中国生物制品学杂志,2004:17(2):65-67闭兰,朱蓉,张爱华等。人源抗狂犬病毒G蛋白单链抗体的生物学鉴定及其小鼠体内中和活性测定。中国人兽共患病杂志,2005:21(5):397-399闭兰,张爱华,孙可芳等。人源抗狂犬病毒G蛋白单链抗体的表达和鉴定。中国生物制品学杂志,2005:18(6):1张囡,王志友,张爱华等。抗SARS冠状病毒单克隆抗体的制备和鉴定。中国生物制品学杂志,2006:19(2):187-190黄仕和,彭祥兵,张爱华等。抗人乙型肝炎病毒表面抗原的IgG全抗体表达载体的构建。中国生物制品学杂志,2007,20(3):170-460-173。*.孙可芳,肖建,闭兰等。荧光标记CD3/CD4/CD8单克隆抗体的质量控制。中国生物制品学杂志,2007:20(10)750-753*.孙可芳,杜雯,张 囡等。流式分析WuTac与IL-2R的饱和度及其对健康人外周血淋巴细胞亚群的影响。中国生物制品学杂志,2009:22(6)*.赵亚杰,闭兰,孙可芳等。荧光染料R-藻红蛋白标记小鼠抗人CD4单克隆抗体。微生物学免疫学进展,2006,34(2),pp32-34。*.张 囡,李 茜,郭长福等。双抗体夹心定量ELISA检测WuTac血药浓度方法的建立及临床应用。中国生物制品学杂志,2009:22(5)*.郭长福, 张囡,李茜等。定性检测人血清中抗鼠抗体间接ELISA法的建立及临床应用。中国生物制品学杂志,2009:22(5)备注:带*的文章张爱华作为通讯作者。
请看庄生鼓盆事,逍遥无碍是吾师。逍遥到飘起来的深空小编在天上飞着为您说新闻。小编整理了半天,给大家带来了这篇文章。下面一起让我们去吃瓜围观吧。佛罗里达州塔拉哈西市-佛罗里达州立大学医学院研究人员的一项发现有望为世界上感染艾滋病毒的3600万人中的许多人以及其他长期感染艾滋病毒的人打开新的,更有效的治疗选择之门。他们的工作首次确定了两种广泛使用的抗病毒药物如何抑制病毒的机制。在《自然研究》的开放获取期刊《通信生物学》发表的一篇论文中,索才才教授及其同事还提供了理解单个HIV-1突变如何使抗HIV药物恩曲他滨和拉米夫定失活的关键。这些药物对制造它们的公司而言年销售额达数十亿美元,而产生抗药性的患者的频度为控制该疾病带来了严重而危险的障碍。根据世界卫生组织的数据,恩曲他滨还被批准用于乙型肝炎患者,该病困扰着全球亿人。该论文提出了开发能够避免特定病毒突变的药物的新途径,这可能会使这两种重磅炸弹L-核苷药物治疗对许多患者无效。对于接受治疗的患者,其处方抗HIV药物产生抗药性并不少见,这给医生留下了三种选择:调整治疗方案,暂时中断治疗或仅采用部分有效的方案继续治疗。对于第一次或第二次治疗失败的患者,医生通常会尝试通过调整药物组合来挽救当前的治疗过程。但是对于失败了多种治疗方案的患者,抑制这种无法治愈的病毒的选择有限。一种组合失败时可用的药物选择数量有限。在美国,超过一百万的艾滋病毒感染者生活在美国该研究的主要负责人Suo说:在我们的论文中,我们为更有效的L-核苷类似物药物提供了新的化学可能性,这些药物可能与目前使用最广泛的抗HIV药物具有不同的耐药突变谱。以及FSU医学院生物医学科学的著名教授和Dorian和John Blackmon主席。Gilead Sciences Inc.的Eric Lansdon是该书的主要合作者。索说:目前,FDA批准的药物数量有限。如果医生在治疗可能对大多数FDA批准的大多数抗HIV药物产生耐药性的患者时有其他选择,则需要开发新药。对于大多数患者而言,该药物在控制疾病方面仍然非常有效,但是某些患者由于HIV病毒内的突变而产生了耐药性。Suo的论文解释了被称为L-核苷逆转录酶抑制剂的HIV药物是如何工作的。L-NRTIs阻断了HIV需要复制的一种酶,但是它们是通过盲法试验发现的。关于引发L-NRTIs的潜在机制的重要细节仍然是个谜,也是研究它们的科学家之间的争议之源。索奥说:这种酶有一个独特的口袋,据说可以识别NRTI,但不能识别其结构镜像L-NRTI。他对研究生对L-NRTI药物背后的机制感到好奇。从那时起,他一直被激励去理解和解释其中涉及的机制,这是他在论文中所做的-他已发表的涉及L-NRTI研究的六个论文之一。Suo的最新论文还解释了在某些患者人群中发现的突变如何导致对抗病毒L-NRTI药物产生耐药性。索说:患者,艾滋病毒科学家和医生都将从中受益。艾滋病病毒科学家和制药公司现在将了解其工作原理,并能够在同一类药物中设计出更好的药物。他们将能够基于本文所述的机制进行一些调整,以进行更好,更有效的治疗选项。欲要知晓更多《FSU研究辅助工具抗击艾滋病毒与乙型肝炎》的更多资讯,请持续关注深空的科技资讯栏目,深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
基因是DNA分子上的一个功能片段,是遗传信息的基本单位,是决定一切生物物种最基本的因子;下面是我整理了基因检测技术论文,有兴趣的亲可以来阅读一下!
病毒基因的检测
【关键词】 病毒基因 检测
一 乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)测定
乙型肝炎是由乙肝病毒引起的以肝脏损害为主要临床特征的急、慢性传染病,严重者可 发展成慢性肝炎、肝硬化和肝癌。在我国,乙肝是危害人类健康的一种主要传染病。
【 参考值】
阴性 (Taqman荧光定量PCR技术)
【临床意义】
是乙型肝炎病毒感染的直接证据,是HBV有活性复制能力及具传染性的确切标志。
2.可定量检测HBV-DNA含量,为临床病情判断、疗效观察提供信息。
的出现先于其他血清学指标(如HBsAg),可早期诊断HBV感染。
4.正常人HBV-DNA为阴性。当HBV-DNA为101~104拷贝/ml时,表明病毒复制水平低,传染性较弱;而当 HBV-DNA>104拷贝/ml时,表明病毒复制水平高,传染性强。
含量测定可为临床药物选择提供依据。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆,避免肝素抗凝,避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
二 其他病毒DNA测定
(一)人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)检查
人乳头瘤病毒是一种小的双链DNA病毒,根据核酸相关性分型已发现70余型。该病毒可以感染人的皮肤和黏摸上皮细胞,诱发细胞增生,产生乳头瘤样病变。
【参考值】
阴性 (多重核酸荧光定量PCR技术)
【临床意义】
难以用传统的病毒培养及血清学技术检测,目前主要采用分子生物技术检测HPV-DNA,灵敏度高。
2.可对尿道、阴道、宫颈脱落细胞进行人乳头瘤病毒的检测及分型,判断体内HPV感染状况。
6和11型与尖锐湿疣、喉头鳞状上皮乳头状瘤发生有关;HPV 16、18、31、32型等与宫颈癌发生相关。因此,可用于对HPV高危亚型的诊断,对尖锐湿疣、宫颈癌等疾病的诊断与筛查具有重要意义。
检测可用于考核疗效与预后。
【注意事项】
1.用无菌拭子取尿道、阴道、宫颈分泌物于无菌试管或无菌瓶中。
2.标本采集应严格按无菌操作,避免污染。并及时送检。
(二)人类巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)检查
HCMV是疱疹病毒科成员,人类普遍易感,多为隐性或潜伏感染。在免疫功能低下、缺陷或抑制情况下,可发生成人HCMV感染,常呈弥漫性病变,严重者甚至死亡。
【参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.用于临床HCMV感染的快速诊断。
2.用于临床免疫抑制 治疗过程中体内HCMV感染的快速诊断与疗效监测。获得性免疫缺陷综合征等患者HCMV感染的诊断与疗效监测。
技术检测HCMV的敏感性高,且HCMV-DNA的出现早于临床症状或血清学标记物的出现,可早期诊断 HCMV感染。
4.妊娠早期感染HCMV可引起胎儿先天畸形,产前检测HCMV-DNA有利于优生优育。
5.连续监测巨细胞病毒的含量变化可了解病毒的复制状况,从而为疾病的早期诊断与药物疗效提供直接的病原学依据。
【注意事项】
采用EDTA抗凝全血或脑脊液标本,采集后及时送检。
(三)单纯疱疹病毒DNA(simplex herpes virus, HSV-DNA)
单纯疱疹病毒是一种有囊膜的双股DNA病毒,分为I型和II型。近年来,HSV是性传播疾病、病毒性脑炎等疾病的重要病原体。
【参考值】
阴性 (荧光探针PCR技术)
【临床意义】
1.用于检测人血清样本或体液样本中的单纯疱疹病毒并可同时分型,辅助诊断HSV感染性疾病。
I型感染主要引起口唇疱疹、疱疹性结膜炎、脑炎和皮肤性疱疹,HSV II型主要引起生殖器疱疹, HSV-DNA检测可辅助诊断上述疾病,并可用于考核疗效与预后。 【注意事项】
1.血清用无菌注射针头抽取静脉血2ml于无菌肝功管中。
2.分泌物用无菌棉拭子采集标本,女性取宫颈或阴道分泌物,男性取精液或前列腺液,将取样后的棉拭子放入无菌试管或无菌瓶中。
3.脑脊液抽取脑脊液于无菌玻璃瓶中。
(四)EB病毒DNA(EB virus,EBV-DNA)
EBV属于丫疱疹病毒科,主要经涎液传播,PCR技术可灵敏地检测出标本中的EBV-DNA,满足临床诊断、 治疗需要。
【 参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.可快速检测血液、脑脊液、组织、尿液中的EB病毒,为EB病毒感染提供直接证据。
病毒临床上与鼻咽癌传染性单核细胞增多症、霍奇金病等的发病密切相关。
【注意事项】
1.检测标本可采用EDTA抗凝全血、脑脊液、咽拭子、尿液、病变组织等。
2.标本采集时严格按无菌操作,并及时送检。
三 RNA病毒测定
丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)检测
丙型肝炎病毒是一种单链正股RNA病毒,引起丙型病毒性肝炎。丙型病毒性肝炎多因输血或血制品而引起,在输血者中还存在无症状的HCV携带者。
【参考值】
阴性(RT-PCR,荧光定量PCR技术)
【临床意义】
1.有助于HCV感染的早期诊断。
阳性提示HCV复制活跃,传染性强。
转阴提示HCV复制受抑,预后较好。
4.连续观察HCV-RNA,结合抗-HCV的动态变化,可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆,用无菌注射针头抽取静脉血2~3ml于无菌肝功管或EDTA抗凝管中送检。避免肝素抗凝,避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
参 考 文 献
[1]杨振,祁自柏,李河民.病毒基因检测技术的 发展趋势. 《 中国生物制品学杂志》,2006年01期.
[2]徐丽.利用基因工程进行PHB相关基因的克隆和烟草转化[D].山东师范大学,2000年.
点击下页还有更多>>>基因检测技术论文
您好,乙肝病毒DNA ,在乙肝的病程中还是起到了一个主要的作用,没它也就没有乙肝了。目前医学界普遍认为抗病毒治疗是治疗乙肝的关键,所以说,检测乙肝病毒DNA对之后的抗病毒治疗以及判定预后效果都很关键。如果您需要了解更多的肝病信息可以登录中华爱肝网,也可以在线咨询,如果您是肝病患者可以参加爱肝一生公益资助计划,
楼主您好1 乙肝前S2抗原是判断HBV感染病毒是否活动和较大传染性新的标志,是乙肝两对半与HBV-DNA检测有效补充,是乙肝早期诊断、疗效观察、预后评估的一个可靠标志2 目前对于判断病情情况主要依据肝功能、B超等检查结果,并不是以两对半检查结果为参考3 建议平时戒酒限烟,避免过于劳累,避免长期熬夜,饮食清淡、营养全面、三餐规律,避免长期高脂高糖饮食。
论文关键词:前S2抗原;HBV-DNA;乙型肝炎病毒标志物 论文摘要:目的:探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法:对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物fHBV M1及pre-S2Ag检测,并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果:162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2Ag,两者检出率差异无统计学意义(X2=,P>)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2Ag阳性率的差异有统计学意义(X2=,P<)。HBeAg(+)组、HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100%,HBSAg(+)的肝癌组pre-S2Ag阳性率达%,结果明显高于HBV-DNA(-)组%,P值均<。结论:pre-S2Ag是反映病毒感染与复制的指标,与临床病情活动有关,可作为疗效和预后的观察指标,能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。 我国是乙型肝炎病毒(HepatitiS B ViruS,HBV)感染的流行区,乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒,不仅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受,T细胞反应低下、抗原呈递抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等导致T细胞识别障碍,容易转为慢性感染。部分患者可演变为肝硬化甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义,HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标,了解免疫学和分子生物学标志物间的关系对临床诊断和治疗很有价值。据估计无症状的乙肝病毒携带者达亿,乙肝患者3000多万,其中15%~25%的患者将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化),给人类健康带来极大危害。为了能及时、准确地诊断,以指导治疗及判断预后,乙肝病毒的检测指标日益增多。文献资料显示,pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中阳性检出率最高,抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之,其他模式较低。本文就pre-S2Ag阳性率与HBV-DNA、HBV M检测结果进行比较分析,旨在探讨pre-S2Ag检测的临床意义,现总结分析报道如下: 1.资料与方法 1.1标本来源 搜集本院2006年3~12月门诊和入院患者188例,其中同时检测HBVM及HBV-DNA共162例:另外急性乙肝患者6例,乙肝表面抗原阳性并临床诊断为肝癌患者20例。 1.2g~试剂 HBVM、HBcIgM试剂由某有限公司提供;pre-S2Ag试剂由某市肝病试剂研究中心提供,以上均采用ELISA法检测;HBV-DNA试剂购自某有限公司,结果以≥500拷贝/ml为阳性。以上操作严格按照试剂盒说明书进行。 1.3检测仪器 意大利希亚克(SEAC)公司的全自动免疫分析仪一爱丽丝及HBV-DNA测定由我市人民医院用国外罗氏公司的全自动荧光PCR扩增仪。 1.4统计学方法 分析计量资料、计数资料比较分别使用t检验和x2检验,所有数据用统计软件包处理。 2.结果 2.1pre-S2Ag与HBV-DNA及乙型肝炎病毒标志4h(HBVM)之间的结果比较 3.讨论 慢性HBV感染常对部分肝细胞有长期持续性损伤,但损伤程度与HBV-DNA水平无明显正相关,机体对HBV的免疫应答是造成肝组织破坏及肝功能异常的主要机制。pre-S2Ag是乙肝病毒外壳中蛋白的一部分,是HBSAg肽链N末端前附加的55个氨基酸序列,其暴露于HBV囊膜外层,也是病毒的表面抗原。HBV-DNA是衡量乙肝病毒复制最灵敏、最精确的证据,是判断患者有无传染性最直接的指标。表2中,HBV-DNA与pre-S2 Ag检测结果采用配对资料x2检验,差异无统计学意义(x2=,P>),与文献报道相同。pre-S2Ag具有多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R),能与PH—SA结合,由于肝细胞表面也有PHSA-R,HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导,吸附到肝细胞表面,最后由胞饮作用进入肝细胞内,因此,病人血清检出pre-S2Ag表示HBV在肝细胞中复制。 乙肝患者血清中存在HBeAg是经典的HBV复制及评估其传染性的标志物。本组资料HBeAg(+)的标本中的pre-S2Ag阳性率为100%,同时HBclgM(+)的急性乙肝患者pre-S2Ag检出率为100%,同样表明pre-S2Ag的存在和病毒复制及临床病情活动有关。表3中,HBeAg(+1组与HBeAbf+1组与pre-S2Ag检出率比较(x2=,P<),说明两组pre-S2Ag检出率的差异有统计学意义。HBeAb(+)组pre-S2Ag阳性率低于HBeAg(+)组,HBeAg向HBeAb转换表示病毒复制减少,传染性变弱,表明pre-S2Ag转阴是病情好转、传染性减弱的指标。随着HBV-DNA(+)到HBV-DNA(-).HBeAg向HBeAb转换的过程,其pre-S2Ag阳性标本吸光度(A值1均值由→→逐渐降低(P<),同时在肝癌组pre-S2Ag阳性标本A均值为,HBcIgM(+)组pre-S2AS阳性标本A均值为,两疾病组proS2Ag阳性标本A均值也很高,表明高滴度的pre-S2Ag与病情活动有关,而低滴度的pre-S2Ag预示HBeAg的消失或病情好转。 有资料表明,在HBV无症状携带者中。如果同时查出pre-S2Ag为阳性,说明病毒在体内还比较活跃,并没有被清除,肝脏还有潜在的病理损伤可能,此类患者更易演变为肝硬化或肝癌。本次实验中HBSAg(+)的肝癌患者组,其pre-S2Ag阳性率达95%,与文献报道相符。在HBV-DNA(-)的标本中,pre-S2Ag阳性率为%,主要原因是pre-S2Ag不仅存在于病毒颗粒表面,也出现在非传染性的球形颗粒表面,具有调节对S蛋白的免疫应答反应及控制病毒装配等功能。也可能在病情好转、传染性减弱时存在低滴度的pre-S2Ag,而HBV-DNA水平低而未能检出。同时也发现HBSAg(-)的标本,pre-S2Ag有%的阳性率,对此类似报道极少,可能由于S基因和前S基因尽管位于同一开放阅读框内(ORF),但它们的启动信号不同,彼此可以独立表达,导致S蛋白和前S蛋白速率和含量不相同。 综上所述,本次资料显示,pre-S2Ag的表达是反映病毒感染与复制的指标,pre-S2Ag在反映病情活动和预后转归方面优于HBSAg。血清pre-S2抗原滴度的改变常先于疾病临床过程和ALT的改变,并且其检出率和血清水平均随疾病的活动度增加而增加,且在不同的随访时间其阴转率均高于HBSAg。急性乙型肝炎患者pre-S2抗原阴转越早。预后越好,是病毒清除的最早迹象,反之,pre-S2持续阳性,将发展至慢性肝炎。有人认为,对于基层受实验条件限制无法开展PCR的医院,直接开展pre-S2Ag检测来代替HBV-DNA,我们认为不妥,两者检测的内容不同,它们之间存在互补。pre-S2Ag可作为乙肝病毒标志物的补充,并完善乙肝病毒血清标志物的检测。 转贴于 中国论文下载中心
根据我国《传染病防治法》(1989年发布)的规定,预防、控制和消除传染病的发生与流行是各级医务人员的神圣职责。因此临床医师在搞好临床诊断与治疗工作的同时,也应努力做好传染病的预防工作。 传染病预防措施可分为:①疫情未出现时的预防措施;②疫情出现后的防疫措施;③治疗性预防措施。(一)预防性措施在疫情未出现以前首要任务是做好经常性预防工作,主要内容如下:1.对外环境中可能存在病原体的实体应进行的措施 改善饮用水条件,实行饮水消毒;结合城乡建设,搞好粪便无害化、污水排放和垃圾处理工作;建立健全医院及致病性微生物实验室的规章制度,防止致病性微生物扩散和院内感染;在医疗保健机构也应大大贯彻《食品卫生法》以及进行消毒、杀虫、灭鼠工作。虽然上述工作主要由卫生防疫及环境监测部门牵头执行,但临床医师也应积极配合。2.预防接种(vaccination)又称人工免疫,是将生物制品接种到人体内,使机体产生对传染病的特异性免疫力,以提高人群免疫水平,预防传染病的发生与流行。(1)预防接种的种类1)人工自动免疫:是指以免疫原物质接种人体,使人体产生特异性免疫。免疫原物质包括处理过的病原体或提炼成分及类毒素。其制剂可分为:活菌(疫)苗:由免疫原性强而毒力弱的活菌(病毒或立克次体)株制成。如结核、鼠疫、布鲁菌活菌苗,脊髓灰质炎、流感、麻疹活疫苗。其优点是能在体内繁殖,刺激机体时间长,接种量小,接种次数少。但由于不加防腐剂,当被污染时杂菌易生长。一般必须冷冻保存。死菌(疫)苗:将免疫性强的活细菌(病毒等)灭活制成。优点是勿需减毒,生产过程较简单,含防腐剂,不易有杂菌生长,易于保存;缺点是免疫效果差,接种量大。也有将菌体成分提出制成的多糖体菌苗,如流行性脑膜炎球菌多糖体菌苗,其免疫效果较一般菌苗为好。类毒素:是将细菌毒素加甲醛去毒,成为无毒而又保留免疫原性的制剂,如白喉、破伤风类毒素等。2)人工被动免疫:以含抗体的血清或制剂接种人体,使人体获得现成的抗体而受到保护。由于抗体半衰期短,有超过25天,因而难保持持久而有效的免疫水平。主要在有疫情时使用。免疫血清:用毒素免疫动物取得的含特异抗体的血清称抗毒素。提出其丙种球蛋白有效免疫成分称精制抗毒素,含异种蛋白少,可减少过敏反应的发生。免疫血清主要用于治疗,也可作预防使用。免疫球蛋白(丙种球蛋白及胎盘球蛋白):由人血液或胎盘提取的丙种球蛋白制成。可作为麻疹、甲型肝炎易感接触者预防接种使用,但不能预防所有传染病,更不能作为万能治疗制剂滥用。被动自动免疫:只是在有疫情时用于保护婴幼儿及体弱接触者的一种免疫方法。兼有被动及自动免疫的长处,但只能用于少数传染病,如白喉,可肌注白喉抗毒素1000~3000单位,同时接种精制吸附白喉类毒素。(2)计划免疫:计划免疫是根据传染病疫情监测结果和人群免疫水平的分析,按照科学的免疫程序,有计划地使用疫苗对特定人群进行预防接种,最终达到控制和消灭相应传染病的目的。我国自70年代中期开始普及儿童计划免疫工作以来,已经取得了巨大成就。各地已自上而下建立起计划免疫组织管理、技术指导和冷链系统,疫苗接种率不断提高,相应传染病的发病率逐年稳步下降。1988年和1990年,我国分别实现了以省和以县为单位儿童免疫接种率达到85%的目标,并通过了联合国儿童基金会、世界卫生组织和卫生部联合组的审评。目前,以消灭脊髓灰质炎为重点,我国的计划免疫工作又进入了控制和消灭相应传染病的新阶段。1)计划免疫的免疫制品及病种:我国常年计划免疫接种主要内容为对7周岁以下儿童进行卡介苗、脊髓灰质炎三价糖丸疫苗、百白破混合制剂和麻疹疫苗的基础免疫和以后适时的加强免疫,使儿童获得对白喉、麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、结核和破伤风的免疫。目前我国已将乙肝疫苗的接种纳入计划免疫管理,但未纳入计划免疫程序。有些地区也将乙型脑炎、流行性脑膜炎的免疫接种纳入计划免疫范畴。随着计划免疫工作的开展,可以预计,其他一些危害儿童健康、用疫苗可以预防的传染病也将列入计划免疫工作范围。2)计划免疫的免疫程序:免疫程序是根据有关传染病的流行病学特征、免疫因素、卫生设施等条件,由国家对不同年(月)龄儿童接种何种疫苗作统一规定。只有制定合理的免疫程序并严格实施,才能充分发挥疫苗效果,避免浪费。免疫程序的内容包括:初种(初服)起始月龄、接种生物制品的间隔时间、加强免疫时间和年龄范围。儿童基础免疫:卡介苗1针,脊髓灰质炎三价混合疫苗3次,百白破混合制剂3针,两针(两次)间最短间隔时间为一个月;麻疹活疫苗1针。要求城市和已经装备冷链设备的地区,在12月龄内完成儿童基础免疫;尚未装备冷链和边远地区儿童可在18月龄内完成:牧区(含半牧区)及人口稀少的边境地区在36月龄内完成。同时还要求,不论城市还是农村,基础免疫的起始月龄不准比规定的免疫月龄提前(但可以推后);两针次间隔时间最短不应短于28天(但可长于28)。只有在规定的时间内完成的基础免疫才算合格接种。城市12岁儿童是否作卡介苗加强,根据当地结核病流行情况决定。3)计划免疫的实施:①组织措施:接种方式有定点和分散接种,凡有条件和可能的地区都应实行定点接种,以保证接种质量和降低疫苗损耗。接种人员城镇由基层保健构成预防保健科(组)、乡镇卫生院防保组(股、站)负责实施接种;农村由乡镇卫生院防保组或乡村医生负责实施接种,在无乡村医生和卫生员的地区、乡村医生和卫生员工作态度不可信的地区、乡村医生和卫生员技术不适应的地区可组织接种小组(分队)实施接种。②接种剂量和部位:使用有效疫苗,正确的接种剂量和接种途径是保证免疫成功的关键。如接种剂量与途径不当,可造成接种事故,如个别基层卫生组织误将用卡介苗作皮下接种而发生成批的深部脓肿患者出现。③接种实施步骤:实施接种步骤及其工作要求如下:④计划免疫疫苗的禁忌证世界卫生组织规定,计划免疫接种所用的疫苗几乎没有禁忌证。发热、腹泻和营养不良的儿童均可进行接种,儿童腹泻时,仍可口服脊灰疫苗,但不计入基础免疫次数,应在下次补服;家长或临床医生对正在患病的儿童接种疫苗有顾虑时,应鼓励和动员他们进行接种;若经劝告仍不愿接受,可暂缓接种,等愈后及时补种;对接种第一针百白破疫苗发生强烈反应(抽搐、高热、惊厥)的儿童,不可再接种第二针。根据我国计划免疫工作实际情况,处理疫苗禁忌证的原则为:受麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风及结核病六种儿童传染病的预防接种,以减少其发病率与死亡率。1990年9月世界儿童问题首脑会议,通过了《儿童生存、保护和发展世界宣言》和《执行90年代儿童生存、保护和发展世界宣言行动计划》。1991年3月,我国政府总理已正式签署了上述两个世界性文件,为实现文件规定的各项目标作出了庄严承诺。这两个文件涉及到预防接种目标者,如下:到2000年,全球消灭脊髓灰质炎;到1995年,消除新生儿破伤风;到1995年,与实行计划免疫前相比,使麻疹死亡率降低95%,发病率降低90%,以此作为长期在全球消灭麻疹的重要步骤;保持高水平的免疫覆盖率(到2000年以后)。既往诊断有明确过敏史的儿童,一般不予接种(口服脊灰疫苗除外);免疫功能缺陷的儿童,可暂缓接种,等愈后补种;具体如何掌握各种疫苗的禁忌证,应以疫苗使用说明书为准4)冷链:实施计划免疫,冷链是保证疫苗接种质量的重要措施之一。所谓“冷链”(cold chain)是指疫苗从生产单位到使用单位,为保证疫苗在贮存、运输和接种过程中,都能保持在规定的温度条件下而装备的一系列设备的总称。5)扩大免疫计划:世界卫生组织提出扩大免疫计划(expanded programme on immu-nization,EPI),要求1990年全世界所有的儿童接种率至少达到90%,以预防白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎和肺结核。世界卫生组织西太洋地区通过了在1995年消灭脊髓灰质炎的目标决议,我国地处西太洋地区,因此这个庄严的任务也是我国的奋斗目标。为此,我国《八五计划纲要》规定,到1995年乡镇计划免疫接种率达到85%。(3)预防接种反应1)一般反应:接种24小时内接种部位有局部红、肿、痛、热等炎症反应,有时附近淋巴结肿痛。一般反应是正常免疫反应,不需作任何处理,1~2天内即可消失。倘若反应强烈也仅需对症治疗。如果接种人群中的强度反应超过5%,则该批疫苗不宜继续使用,应上报上级卫生机关检验处理。2)异常反应:少数人在接种后出现并发症,如晕厥、过敏性休克、变态反应性脑脊髓膜炎、过敏性皮炎、血管神经性水肿等。虽然异常反应出现机率很低,但其后果常较严重。若遇到异常反应时应及时抢救,注意收集材料,进行分析,并向上级卫生机构报告。3)偶合疾病:偶合疾病与预防接种无关,只是因为时间上的巧合而被误认为由接种疫苗所引起。冬季常偶合流脑,夏季常偶合肠道传染病,可经诊断加以鉴别。在接种时,应严格按照说明书规定进行接种,注意当时一些传染病的早期症状,尽量避免偶合疾病发生,同时应向病人家属作好解释。4)预防接种事故:制品质量不合格或消毒及无菌操作不严密或接种技术(部位、剂量、途径)错误而引起,常误认为接种反应。5)计划免疫所用疫苗的反应及处理。(4)预防接种效果考核:预防接种效果的考核多由生物制品研究所或卫生防疫站进行。具体内容包括免疫学效果评价和流行病学效果评价。流行病学效果评价包括不良反应观察和试验组与对照组的发病率对比分析。免疫学效果评价系观察接种者免疫指标的变化状况。3.防护措施 在某些疾病流行季节,对易感者可采取一定防护措施,以防止受感染,如应用蚊帐或驱避剂防止蚊虫叮咬,以预防疟疾、丝虫病、乙型脑炎等感染;在进入血吸虫病污染的“疫水”中时,可在皮肤裸露部位涂擦防护剂(如含2%氯硝柳胺的脂肪酸涂剂),或者穿用氯硝柳胺浸渍过的布料缝制的防蚴裤、袜,以避免尾蚴感染。4.携带者的检查措施 有很多传染病均有病原携带者,其危害程度不同,平坦应按病种在该地有目的地检查携带者。也可在新兵入伍、新生入学及招工的健康检查中发现。疟疾、丝虫病等寄生虫必要时可经普查发现。也可以从恢复期病人、病人密切接触者中追踪发现到病原携带者。特殊职业,如儿童机构、饮食行业、牛奶厂及水厂工作人员、炊事人员的定期检查发现携带者是必要的,因为很多爆发是由这些职业工作人员引起的。要建立登记卡,对上述特殊职业人员管理要严格,发现携带者时应将其暂时调离工作进行治疗,治疗无效时,则需调换职业。乙型脑炎表面抗原携带者现在尚无满意的治疗方法,对携带者及其密切接触者要加强卫生教育,正确认识携带状态对周围人群的可能危害性,自觉养成良好卫生习惯并接受必要的措施。⒌健康教育 平时的健康教育对预防传染病非常重要。饭前、便后洗手,不随地吐痰等卫生习惯的养成是文明生活的具体内容之一。可以针对不同病种按照季节性有计划、有目的地宣传传染病的症状及防治方法,达到普及卫生常识、预防疾病的目的。(二)防疫措施是指疫情出现后,采取的防止扩散、尽快平息的措施。1.对病人的措施 关键在早发现、早诊断、早报告、早隔离。(1)早发现、早诊断:健全初级保健工作,提高医务人员的业务水平和责任感,普及群众的卫生常识是早期发现病人的关键。诊断可包括三个方面:临床、实验室检查及流行病学资料。临床上发现具有特征性的症状及体征可早期诊断,如麻疹的科氏斑、白喉的伪膜等。但有时应有实验室诊断,方才较为客观、正确,如伪膜涂片查出白喉杆菌。在传染病诊断中,流行病学资历料往往有助于早期诊断,如病人接触史、既往病史和预防接种史等。此外,年龄、职业和季节特征往往对早期诊断也有重要参考价值。(2)传染病报告:疫情报告是疫情管理的基础,也是国家的法定制度。因此,迅速、全面、准确地做好传染病报告是每个临床医师的重要的法定职责。1)报告的种类:根据1989年国家颁布的《传染病防治法》规定法定报告的病种分甲类、乙类和丙类,共计35种。甲类传染病:鼠疫、霍乱。乙类传染病:病毒性肝炎、细菌和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒、艾滋病、淋病、梅毒、脊髓灰质炎,麻疹、百日咳、白喉、流行性脑脊髓膜炎、猩红热、流行性出血热、狂犬病、钩端螺旋体病、布鲁菌病、炭疽、流行性和地方性斑疹伤寒、流行性乙型脑炎、黑热病、疟疾、登革热。丙类传染病:肺结核、血吸虫病、丝虫病、包虫病、麻风病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、新生儿破伤风、流行性出血性结膜,除霍乱、痢疾、伤寒以外的感染性腹泻病。国务院可以根据情况,增加或者减少甲类传染病病种,并予公布;国务院卫生行政部门可以根据情况,增加或者减少乙类、丙类传染病病种,并予公布。2)报告人及报告方式:凡从事医疗、保健、卫生防疫工作人员均为法定报告人。法定报告人发现甲类传染病或疑似病人应以最快方式逐级报告给同级卫生行政部门及上级卫生防疫专业机构。法定报告人发现乙类传染病人或疑似病人,以电话或传染病卡报告疫情。发现爆发流行,应以最快方式向县级卫生防疫站报告。法定报告人确诊或疑诊丙类传染病中的肺结核、血吸虫病、丝虫病、包虫病、麻风病病人,按规定向有关卫生防疫站报告疫情。丙类传染病中流行性感冒,除霍乱、痢疾以外的感染性腹泻病,流行性腮腺炎,风疹、新生儿破伤风为仅在监测点上进行监测的传染病。监测点上的法定报告人,对确诊、疑诊的上述五种传染病,按乙类传染病报告方法报告疫情。对疑似病人应尽快确诊或排除,发出订正报告。病人死亡、治疗、形成带菌者或有后遗症时要作转归报告。填写传染病报告卡要逐项填写,字迹清楚,防止漏项,14岁以下儿童必须填写家长姓名,以便于作流行病学调查。3)报告时限:发现甲类传染病人或疑似病人,在城镇于6小时内,在农村应于12小时内报至县级卫生防疫专业机构;发现乙类传染病人或疑似病人,应在12小时内报出疫情。发现爆发、流行,应以最快方式向县级卫生防疫专业机构报告。任何单位或个人不得隐瞒、谎报或授意他人隐瞒、慌报疫情。(3)早隔离:将病人隔离是防止扩散的有效方法。隔离期限依各种传染病的最长传染期,并参考检查结果而定(参见附录一)。隔离要求因病种而异。1)鼠疫、霍乱病人及病原携带者、艾滋病、肺炭疽,必须住院或隔离,由医生负责治疗。如拒绝或不治疗、隔离期未满擅自离院或脱离隔离,诊治单位可提请公安部门责令患者强制住院或重新隔离继续治疗。2)乙类传染病患者,住院或隔离由医生指导治疗。3)淋病、梅毒患者必须根治。医务人员不得扩散患者的病史。4)病人出院或解除隔离后,如病情需要,医疗、保健机构或卫生防疫专业机构可以继续随访、管理。除上述必须住院隔离的病种以外,一些传染病可采取在机关单位、居民点、学校建立临时隔离室或家庭隔离的方式进行隔离,由医护人员诊治、护理,并指导有关人员消毒与照顾。有些传染病病人传染源作用不大,勿需隔离。一些隐性感染较多的传染病,隔离病人的措施,并不能达到控制疾病扩散的目的。2.对接触者的措施 接触者是指曾接触传染源或可能受到传染并处于潜伏期的人。对接触者进行下列措施可以防止其发病而成为传染源。(1)应急预防接种:潜伏期较长的传染病,可对其接触者进行自动或被动免疫预防接种,如麻疹爆发时对儿童接触者可注射麻疹疫苗,对体弱小儿可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白。(2)药物预防:对某些有特效药物防治的传染病,必要时可用药物预防。如以抗疟药乙胺嘧啶、氯喹或伯喹预防疟疾;服用喹哌、增效磺胺甲氧吡嗪或青蒿素等预防耐药性疟疾;用强力霉素预防霍乱;用青霉素或磺胺药物预防猩红热等。要防止滥用药物预防,以免造成药品浪费和增加病原体的耐药性。药物预防最好只用于密切接触者,而不要普遍投药。(3)医学观察:对某些较严重的传染病接触者每日视诊、测量体温、注意早期症状的出现。 (4)隔离或留验:对甲类传染病的接触者必须严加隔离(霍乱老疫区的接触者是否隔离,需根据当地情况而定),在医学观察同时还需限制行动自由,在指定地点进行留验。对接触者实施隔离或留验的时间应自最后接触之日算起,相当于该传染病的最长潜伏期。⒊对动物传染源的措施 有经济价值的动物如家畜若患有烈性传染病时,可以由兽医部门进行隔离、治疗。对家畜的输出应建立必要检疫制度,防止瘟疫蔓延。疫区的家畜、畜产品或动物原料必须经过检疫才准允外运。对绝大部分染病的野生动物而无经济价值时,采取杀灭措施,如鼠类可以杀灭(灭鼠方法参见附录四)。有些传染病的动物尸体应焚烧、深埋,如患炭疽的动物尸体。4.对疫源地污染环境的措施 疫源地环境污染因传染传播途径不同而采取的措施也不相同。地段医师或基层单位的医务人员尤应注意。肠道传染病由于粪便污染环境,故措施的重点在污染物品及环境的消毒。呼吸道传染病由于通过空气污染环境,其重点在于空气消毒、个人防护(戴口罩)、通风。虫媒传染病措施重点在杀虫(杀虫方法参见附录三)。经水传播传染病的措施重点在改善饮水卫生及个人防护。消毒(disinfection)是指消除和杀灭传播途径上的病原体,并非要求杀灭一切微生物(称灭菌,sterilization)。消毒可分为预防性消毒及疫源地消毒。预防性消毒即前述预防性措施中饮水消毒、空气消毒、乳品消毒等。疫源地消毒指对现有或曾有传染源的疫源地进行的消毒,目的是杀灭由传染源排出的病原体。疫源地消毒又可分为随时消毒及终末消毒。(1)随时消毒(current disinfection):指在现有传染源的疫源地对其排泄物、分泌物及所污染的物品及时进行消毒,以迅速将病原体杀灭,例如,对疾病病人的粪便进行随时消毒。因为随时消毒要经常进行,所以一般要指导病人家属进行,或由病房护理人员完成。(2)终末消毒(terminal disinfection):指传染源痊愈、死亡或离开后,对疫源地进行一次彻底的消毒。应明确哪些病应进行终末消毒。一般是指病原体在外界环境中能存活较长时间的疾病,才进行终末消毒。而病原体存活时间较短的病,如麻疹、水痘、百日咳、流行性感冒等病的病原体,一般勿需消毒。进行终末消毒前应明确消毒范围与物品。因此,消毒之前应进行流行病学调查,以考虑消毒的范围、物品及方法。需要进行终末消毒的主要疾病为:肠道传染病:霍乱、伤寒、副伤寒、疾病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎等。呼吸道传染病:肺鼠疫、肺结核、白喉、猩红热等。动物传染病:炭疽、鼠疫等。消毒方法参见附录二。(三)治疗性预防正确并及时地治疗病人,可以尽早中止传染过程,缩小传染源作用,有时也可防止传染病病人(如伤寒、疟疾等)形成病原携带者。孕妇在妊娠初4个月患风疹所产出的婴儿患有出生缺陷的机会很大,可考虑人工流产,以防止缺陷胎儿出生。(四)集体机构(作业)的预防措施集体机构(作业)的群体结构特点及生活状况特异,故其预防措施也很有差别。本节仅阐述托幼机构、集体野外作业的预防措施。医院的预防措施在第十章《医院内感染的发生及控制》中介绍。1.托幼机构 托儿所及幼儿园是传染病易感集中的群体,很容易发生传染病爆发,尤以病毒性肝炎、菌痢、病毒性腹泻、水痘、腮腺炎、病毒性上呼吸道感染等为多见。(1)预防性措施:重点在于加强卫生监督,避免传染源进入。收容儿童及招聘老师和保育员均须经过体格检查,并有定期体检制度。应建立合理的儿童接送制度,接收儿童时要问清是否曾与有病儿童接触,晨检时应仔细检查有无早期症状及体征以便早发生疾病。对儿童及家长要做好卫生宣传工作,以取得合作。认真执行计划免疫工作。要做好饮食卫生、饮水卫生及环境卫生工作,教育儿童养成良好个人卫生习惯。(2)防疫措施:发现疫情后,要立即报告卫生防疫站,以便取得指导。在单位领导下制定防疫措施方案,重点是尽量控制疫情,使之不在机构内扩散。立即隔离、治疗病人。密切接触者(一般指同活动的班组)应检疫,即本班组与其他班组隔离、医学观察、施行适合的应急预防接种、给预防药物及消毒。疫情扑灭之前暂停接受新儿童。将有关情况通告所有家长,取得谅解及配合,共同合作扑灭疫情,避免进一步扩散。2.集体野外工作 野外作业如水利建设、筑路、勘探、农垦、部队野营等常集中较多人员协同工作或行动。由于人员流动性大,生活条件简陋,故极易发生传染病爆发、流行,如菌痢、伤寒、病毒性肝炎、钩端螺旋体病、血吸虫病、流行性出血热、流行性感冒、流行性脑膜炎等。因此,在作业开始之前,就应做好预防措施。(1)预防性措施:在作业开工之前,应组织医务人员深入作业所在地区,进行流行病学侦察。了解该地区的环境、饮水来源、当地既往及现在有哪些疾病,并向该地区卫生防疫部门了解有关传染病及地方病的情况。进入现场前要组织好医务与卫生人员的队伍,并结合当地存在的特殊疾病及卫生问题作好进岗前培训工作。选择好生活场地、盖好工棚、厨房,选择好水源,兴建厕所,搞好杀虫、灭鼠和消毒工作,制订必要的卫生制度,要求派来工作人员的单位事先做好健康检查,以免传染源进入,并预先做好必要的预防接种,如流脑多糖体菌苗、破伤风类毒素类等接种。进入现场后要开展爱国卫生运动,做好卫生宣传,建立疫情报告制度。(2)防疫措施:重点在使疫情不扩散,保证作业顺利进行。病人应隔离、治疗。接触者庆给以适合的应急接种、药物预防及消毒,力求不发病。报告卫生防疫部门,取得指导帮助。(五)自然灾害的防疫措施我国地域辽阔,地形复杂,自然灾害频繁。常见的自然灾害有地震、洪涝、旱灾、风灾、雹灾、滑坡等。1976年河北省唐山大地震,正处午夜,居民熟睡,死亡24万人,重伤16万人。1991年夏天,安徽、江苏等省遭受特大洪涝灾害。自古以来即有“大灾之后必有大疫”的谚语。表明传染病的发生往往伴随着“大灾”。自然灾害之能导致传染病发生或流行是由于:①居民生活秩序失常;②自然环境遭受破坏;③医疗卫生机构遭受破坏三方面的原因。自然灾害虽已发生,若控制灾情的决策得当,措施及时,亦能控制或减少疾病发生,达到“灾后无大疫”的目标。我国1976年唐山大地震及1991年安徽、江苏等省特大洪涝灾害由于中央决策英明,各级政府措施得力,灾区群众不懈斗争,使灾区疫病发生减少,基本上达到“灾后无大灾”的要求。自然灾害的防疫措施:1.灾前在灾害的多发地区应建立应急突发事件的管理机制,做到居安思危,有备无患。做好组织、技术及物质准备工作。
乙肝病毒为DNA病毒,同时也是一种反转录病毒,其反转录的过程是利用病毒自身的DNA聚合酶进行的。但是由于乙型肝炎病毒复制需要经过前基因组RNA中间体、利用病毒本身缺乏校对酶活性的DNA聚合酶反转录成负链DNA,因而较其他DNA病毒易于变异,可以发生一个核苷酸(点突变)和多个核苷酸的变异,其变异率每个核苷酸为×10‐4,此外在宿主的免疫压力下,其相关基因也不断出现各种各样的变异,从而确保其在复制过程中的生物学优势。乙型肝炎的各基因区及多数调控序列中都可发生变异,变异类型有点突变、缺失、重复、插入和重排等,有的变异可影响多个基因片段。病毒基因一个或多个核苷酸的变异均可导致HBV编码的蛋白质发生变化,导致毒力增强和HBV复制水平的增加,促进病毒附着/穿透。由于HBV不同区域的变异性导致的免疫逃逸性及致病性在临床上时常发生,给乙肝的治疗和诊断带来了许多问题。 可导致隐匿性HBV感染,表现为血清HBsAg阴性,但仍可有HBV低水平复制(血清HBV DNA常<104copy/m1)。S基因变异株的抗原性、免疫原性可发生相应的改变,并可能同时造成与之重叠的P基因变异而影响病毒的复制。HBsAg,“a”决定簇(aal24~aal47)通过2个二硫键构成2个环状结构,是HBV不同血清亚型共有的抗原表位,其编码基因的变异可改变其抗原性,对现用的乙型肝炎疫苗的预防效果有潜在的影响。根据分析日本、英国、美国、新加坡、中国台湾和上海等地区分子流行病学研究结果显示,乙型肝炎疫苗免疫失败婴儿感染“a”决定簇变异株的频率较低(~),并非是导致免疫预防HBV母婴传播失败的重要原因。现已在各种乙型肝炎患者、HBV携带者中检出多种“a”决定簇变异株,除aal39尚未见自然发生的变异外,其余23个氨基酸位点均有点突变,其中出现频率最高的是145R变异株。目前比较重视的是PreS2区5端的缺失变异株,使病毒形态发生明显改变。PreS2区起始密码子变异株造成M蛋白缺失与重型肝炎相关,可能是导致严重肝病的因素之一。 P基因是最长的开放读框,与C、S与X基因重叠。P基因主要编码DNA~P,该基因共分成5个区(A、B、C、D和E)。这些区域是较保守的,参与核苷酸或模板结合,并且具有催化活性。近年来,在用核苷类药物治疗患者中,出现了P基因突变的报道,体内外试验表明这些突变株与药物耐药相关。P基因变异主要见于POL/RT基因片段(349~692 aa,即rtl~rt344)。在拉米夫定治疗乙型肝炎过程中,会出现显效后重出现HBV DNA阳转和ALT升高,并对拉米夫定出现耐药。现已证实多为HBVP基因发生变异所致,从而限制了拉米夫定的治疗效果。拉米夫定治疗过程中,最常见的是酪氨酸一甲硫氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸(YMDD)变异,目前把P基因变异分为两类:一类为YMDD基序中的甲硫氨酸密码子(M)突变为缬氨酸(V),简称YVDD变异(rtM204V);另一类为甲硫氨酸密码子(M)突变为异亮氨酸(I),简称为YIDD变异(rtM204I)。P基因变异区域为编码转录酶区域,变异出现后必将影响反转录酶的编码,因而变异株的复制能力较差。
楼主您好1 乙肝前S2抗原是判断HBV感染病毒是否活动和较大传染性新的标志,是乙肝两对半与HBV-DNA检测有效补充,是乙肝早期诊断、疗效观察、预后评估的一个可靠标志2 目前对于判断病情情况主要依据肝功能、B超等检查结果,并不是以两对半检查结果为参考3 建议平时戒酒限烟,避免过于劳累,避免长期熬夜,饮食清淡、营养全面、三餐规律,避免长期高脂高糖饮食。
乙型肝炎简称乙肝,是由乙型肝炎病毒引起的一种传染性疾病。我国是世界上乙肝感染最严重的国家,在12亿人口中,约有亿人为乙肝病毒携带者,占世界的三分之一,其中3000万为慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌,每年有30万人死于慢性肝病,其中约13万人为原发性肝癌患者。更为严重的是,携带乙肝病毒的母亲约有3%可将病毒传染给婴儿,而婴儿感染后因免疫功能不健全,最易形成乙肝病毒携带者,成年后将发展为慢性肝炎,肝硬化和原发性肝癌,这将严重影响后代的健康素质,给社会和经济发展造成巨大负担和损失。乙肝慢性患者和肝癌病人目前无特效治疗药物,而每年仅此医疗费用就耗资达五百亿元。乙肝的传播途径主要有以下三种:1.母婴传播:即由携带乙肝病毒的孕妇传染给自己的孩子。2.性接触传播:夫妻中一方带病毒时,可通过性生活传染给对方;性乱和卖淫嫖娼最易传播。3.经血液传播:输血、使用没消毒或消毒不彻底的注射器和针头、以及拨牙、穿耳、纹身、共用牙刷或剃须刀都可能造成乙肝传播。乙肝不会由一般社交接触传播:如共用办公用品、一起游泳、拥抱握手、共用卫生间等。乙肝虽然是一种危害很严重的传染病,但还是可以预防的,只要每个人都掌握预防乙肝的知识,并认真去做,就可以把感染乙肝的危险减少到最低限度。1.遵守性道德、洁身自爱、不搞性乱;2.不以任何方式吸毒;3.不与他人共用剃须刀、牙刷等;4.不接触未经严格检验的血液或血制品5.注射时坚持“一人一针一管一用一消毒”;不使用消毒不严格的医疗器具进行诊疗;6.接种乙肝疫苗:对乙肝表面抗原(HBsAg),特别是乙肝表面抗原(HBsAg)及E抗原(HBeAb)双阳性母亲的新生儿,应使用高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG,≥100IU/ml,肌注)一针联合乙肝疫苗三针免疫接种。HBIG应在出生后12小时内与第一针乙肝疫苗同时注射,但注射部位要分开,严禁将HBIG与乙肝疫苗放在同一注射器内注射。阳性的孕妇当孩子出生后24小时内接种乙肝疫苗特别重要。新生儿或成人接种乙肝疫苗的程序是"016",即:"0":出生后24小时内的新生儿注射第一针;"1":第一针注射后1个月注射第二针;"6":第一针注射后6个月,即半岁时注射第三针。
多年来,世界各 国所进行的流行病学研究均表明,乙肝病毒是经过血液传播的,主要方式有母婴传 播、医源性传播、性传播等。 流行病学研究的结果表明,乙肝病毒不会通过以下方式传播:接吻(除了口腔 黏膜有破损)、共同进餐、吸血节肢动物(蚊子、臭虫等)叮咬、集体生活(除外 共用牙刷、刮脸刀等可导致皮肤、黏膜损伤的情况)。即使病毒进入正常人体的消 化道和呼吸道,它们也会被人体的皮肤、黏膜、胃液等非特异性免疫系统所阻隔, 而不发生感染。 因此,同事、同学之间由一般接触而传播乙肝病毒的可能性几乎为零.
用为乙肝病毒侵入人体后,机体免疫机制会被激活,并产生抗体。抗原抗体结合形成免疫复合物,会沉积在肾脏,让肾小球基底膜产生局部病变及炎症,造成膜性肾小球肾炎。
这是世界上最大的前瞻性人群队列研究,涉及生物样本的长期保存,结果令人担忧。研究团队来自北京大学公共卫生学院。这篇论文发表在最新一期权威医学杂志《BMC医学》上。研究结论是HBsAg阳性与慢性肾脏病发病风险显著相关,尤其是男性,患病风险可增加77%。但2012年中国流行病学调查显示,成人慢性肾脏病患病率为,共有亿人。是什么因素导致这么多人的肾脏不好?让我们现在读它。
在医学研究中,事实上,长期以来人们一直关注乙肝引起的肝外病变,在乙肝患者中,乙肝患者常出现蛋白尿、低蛋白血症、血尿、水肿等症状,肾组织活检中发现乙肝病毒表面抗原和免疫复合物,说明乙肝病毒和免疫复合物可引起肾脏损害。但在过去的人口研究中,这一观点的证据并不清楚。
众所周知,乙型肝炎病毒在中国高度流行,感染人数超过1亿。如果乙型肝炎感染增加了慢性肾病的风险,随着老龄化的加剧,慢性肾脏病将成为威胁人群健康的重要疾病之一。在此背景下,研究团队利用精准医疗的关键专项资金,收集了近47万名30至79岁的成年人进行调查。本报告基于平均随访年的数据。
结果表明,慢性乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染可使男性患慢性肾脏病的风险增加37%和77%;同时,慢性乙型肝炎病毒感染与吸烟、少运动和糖尿病有协同作用;吸烟或吸烟较少的乙肝病毒感染者患慢性肾脏病的风险体力活动是普通人群的两倍,HBV感染糖尿病患者患慢性肾脏病的风险是普通人群的2倍,慢性肾脏病的风险是普通人群的6倍。
而且,随着病情的发展,如果感染者发展成慢性肝炎或肝硬化,接受基线治疗,患慢性肾病的风险将增加4倍。从临床观察,重症肝病,如肝功能衰竭或晚期肝硬化、肾脏并发症多见。然而,在常见的乙型肝炎患者中,HBV相关性肾炎被称为HBV相关性肾炎。虽然这种现象最早于1971年被发现并被报道,但其发病机制仍不清楚。
目前,对HBV相关性肾小球肾炎的可接受的解释是,乙型肝炎病毒侵入人体后,免疫机制会被激活,产生抗体。抗原抗体结合形成免疫复合物,会沉积在肾脏、肾小球基底膜局部病变和炎症,导致膜性肾小球肾炎。也有研究表明,HBV本身并不是严格意义上的嗜肝病毒,HBV可直接引起肾功能损害。这一理论的基础是通过病理检查发现肾脏内存在乙型肝炎病毒、病毒颗粒和病毒抗原的复制。类似的研究尚未得出结论,但却让人怀疑,未来是否会出现一种名为“B型肾炎”的疾病?
课题组专家还指出,目前广泛使用的一些抗乙肝病毒药物可能具有潜在的肾损害作用,但拉米夫定和恩替卡韦对肾脏影响不大;阿德福韦酯有副作用,但剂量小;替比定对改善肾功能有一定作用。因此,抗病毒药物引起的肾脏损害并不是大概率事件,我们不能因为担心副作用而放弃或停止使用抗病毒药物。专家指出,本次研究结果提示慢性乙型肝炎病毒感染者应养成健康的生活方式,不吸烟,早戒烟,增加体力活动,预防糖尿病,管理和控制血糖,定期体检时要特别注意肾功能。
参考资料:为什么乙肝病毒只侵犯肝脏?乙肝病毒具有嗜肝特性,以往只是从乙肝病毒能主要引起肝脏病变,可导致肝坏死来认识的。后来找到了病毒在肝细胞内复制繁殖的证据;近年更认识到乙肝病毒与肝细胞之间存在着互相对应的嵌镶位点,或称受体。这个位点在乙肝病毒的外壳,即表面抗原上,其物质基础是聚合人血清白蛋白受体,它是由病毒去氧核糖核酸结构中的前S2区编码的55氨基酸残基构成的。在人的肝细胞膜上则也存在着能与聚合人血清白蛋白结合的受体。专家们推测,当乙肝病毒进入感染者血中,首先形成乙肝病毒与聚合人血清白蛋白的复合物。当复合物中的聚合人血清白蛋白上找到肝细胞膜上的受体结合后,乙肝病毒就借助结合位点这座桥梁窜入肝细胞内。研究发现,聚合人血清白蛋白结合位点具有特异性。只有对乙肝病毒易感的人和黑猩猩的聚合人血清白蛋白可与乙肝表面抗原结合;一些非易感动物如猪、羊、马、猫、鼠等,虽然血中和肝上均有聚合人血清白蛋白成分,但都不能与乙肝表面抗原结合。另外还发现e抗原阳性患者的血清中,聚合人血清白蛋白受体的量特别多,而乙肝e抗体阳性患者血清中就缺乏聚合人血清白蛋白受体;聚合人血清白蛋白受体与乙肝病毒的感染性有关。测定血中聚合人血清白蛋白受体的数量目前已作为乙肝病毒在患者体内复制是否活跃的标志;测定慢性肝炎患者血中的聚合人血清白蛋白受体可判断慢肝是否活动,是否有急性发作的旁证。什么是乙肝病毒DNA、DNA聚合酶,它们阳性表示什么?乙肝病毒核心中的基因组是由乙肝病毒脱氧核糖核酸分子(HBV-DNA)及脱氧核糖核酸聚合酶(简称DNA聚合酶,或DNA-P)组成。乙肝病毒DNA和DNA聚合酶主宰乙肝病毒复制,即无性繁殖。所以他们阳性就表示有乙肝病毒颗粒存在,并且复制活跃,传染性强。乙肝病毒的脱氧核糖核酸是由一长一短的方向相反的两条脱氧核糖核酸链组成,两条链严格配对联在一起形成环状,短链有一缺口,故此处只有一条链。现代分子生物学研究证明,HBV-DNA有3200对核苷酸,在形成核酸链的过程中,核苷酸对的结合有严格的规律性,当病毒开始复制时,由DNA聚合酶首先把短链缺少的部分补足,和长链一样,然后两链分开形成单股,这单股的脱氧核糖核酸链可以作为模板,它的每一个核苷酸都按照配对规律配上新的核苷酸,从而形成新链,于是就复制出新的乙型肝炎病毒DNA。目前可采用聚合酶链反应(PCP)技术检测HBV-DNA,其特异性强,灵敏度高,已广泛应用于临床,而DNA聚合酶的检测方法仍不够理想。乙型肝炎病原是一种什么样的病毒?乙型肝炎病原是一种去氧核糖核酸病毒。它与土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒和鸭肝炎病毒同属嗜肝去氧核糖核酸病毒族。这类病毒具有感染的种族特异性,彼此不发生交叉感染。如乙肝病毒只对人、猩猩及恒河猴有易感性,能在猩猩体内传代,各种组织培养尚未成功。鸭肝炎病毒只能感染鸭,对人及其他动物无传染性。在电子显微镜观察下该病毒有3种不同形态。①小球形颗粒:直径为22nm。②管形颗粒:直径与小球形颗粒相同,长度为200~700nm。③大球形颗粒:即丹氏(Dane)颗粒或完整的乙肝病毒,直径为42nm。乙肝病毒以双层结构,由7nm外膜和27nm的内核组成。不管是小球形、管形、丹氏颗粒的外膜均由表面抗原组成,不含核酸。丹氏颗粒外层为表面抗原衣膜,内容直径为27nm的双链去氧核糖核酸核心,呈均一的20面体,被称为独特的乙肝核心抗原(HBcAg)。从中可分离出核酸,即病毒的基因组成。由于乙肝病毒形态的特殊性,决定它的外膜还可与丁型肝炎病毒相组配;在感染人的过程中它既可呈急性病变,又可持续迁延形成慢性感染。病毒的基因一旦整合到人的肝细胞中去,又可成为原发性肝癌的原因。随着科技发展和研究的深入,乙肝病毒结构和致病原理及至今未明的奥秘正在被陆续揭开,未搞清的问题我们将在后面解答。乙型肝炎病毒1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中,发现一种异常的抗体,它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎(简称乙肝)有关,1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态,1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。一、生物学性状(一)形态与结构1.大球形颗粒:亦称Dane颗粒,它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒,直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高,在疾病起始后则迅速下降。 Dane颗粒表面含有 HBsAg ,核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV。HBV DNA的两链长短不一,长链(L)完整,为负链,长度恒定,约3200个核苷酸。短链(S)为正链,长度可变,约为长链长度的50~100%,链的增生按5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的,而短链和长链的5′端位置固定点为粘性末端,通过250~300个核苷酸碱基配对,以维持DNA分子的环状结构。在粘性末端两侧,两链5′端各有一个由11个bp组成的直接重复序列 (Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC,该DR位于第1824个核苷酸者称DR1,位于第1590个核苷酸者称DR2,在病毒复制中起作用。2.小形球颗粒:直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg,即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白,可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV,可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。3.管形颗粒:直径约22nm,长度可在100~700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒,但同样具有HBsAg的抗原性。(二)基因结构目前,已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA,从而确定HBV属DNA病毒。研究Dane颗粒DNA结构发现,DNA分子含有约3,200个核苷酸。它包括两个链;一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端 3′-OH与加入的脱氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完成的,因此,链的增生按5'-3'顺序进行,而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行,长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞内的整合有关。目前,由于克隆化DNA完整核苷酸已经确定,现已证实HBsAg和HBcAg都是由Dane颗粒的DNA所编码,并且二类基因存在同一DNA分子上。有人比较病毒基因编码能力和病毒多少,发现HBV DNA负链能编码全部已知的HBV蛋白质,而其正链开放读码区,不能编码病毒蛋白。HBV DNA负链有四个开放区,分别称为S、C、P及X,能编码全部已知的HBV蛋白质。S区可分为二部分,S基因和前S基因。S基因(核苷酸155~833)能编码主要表面蛋白。S基因之前是一个能编码163个氨基酸(2,848-154)的前S基因,编码Pre S1和Pre S2蛋白。C区基因包括前C基因和C基因,分别编码HBeAg和HBcAg。P区最长,约占基因组75%以上,编码病毒体DNA多聚酶。X区(核苷酸1,374~1,835)可能编码有154个氨基酸的碱性多肽,长链的裂口位于此区。(三)HBV的抗原组成:HBsAg是由HBV的基因组所特定的,为上述三种形态的颗粒所共有。HBsAg 抗原活性属于高浮力密度范围内的脂蛋白类。用CsCl密度梯度离心,表面抗原(小颗粒和管状颗粒)平均密度为。Dane颗粒的密度略高,为。纯化的22nm颗粒的平均沉降系数为33-54S,分子量约为×106。纯化的HBsAg 含有类脂质、糖类、脂质、蛋白质及糖蛋白。它由8种多肽组成,定名为P1至P8。其中至少有二种或三种多肽过碘酸Schiff试验阳性,提示存在糖类结构。用紫外分光光度计检查提取的HBsAg,显示有典型的蛋白吸收光谱。蛋白占总量的70~90%以上,广义的HBsAg 由三种蛋白组成:(1)主要表面蛋白(S蛋白,小分子HBsAg),由S基因编码的226个氨基酸组成。(2)中分子蛋白(中分子 HBsAg),由前S2、S基因编码,在S蛋白226个氨基酸的N端附加一个含55个氨基酸的 Pre S2蛋白组成,共281个氨基酸。(3)大分子蛋白(大分子HBsAg),由S,前S1和前S2 基因编码,在中分子蛋白281个氨基酸的N端附加一个含119个氨基酸的 Pre S1蛋白组成,共400个氨基酸。S蛋白即狭义HBsAg,是HBV囊膜的主要表面抗原的主要成份,包括糖基化的GP27和非糖基化的P24两种形式,以二硫键相连形成二聚体,代表HBsAg的结构单位,具备完整的抗原性。如二聚体解离,则HBsAg抗原性将会明显下降。HBsAg 能刺激机体产生相应抗体—抗HBS,它是HBV的中和抗体,具有免疫保护作用,HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。前S蛋白2(Pre S2),的C端HBsAg端相连,Pre S2暴露于HBV囊膜外层,具有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体(PHSA-R),能与PH-SA结合。由于肝细胞表面也有PHSA-R,HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导,吸附到肝细胞表面,最后经胞饮作用进入肝细胞内。如病人血清中检出Pre S2,表示HBV在肝细胞中复制。Pre S2有良好的免疫原性,能刺激机体产生相应抗体—抗Pre S2。此抗体出现于急性感染恢复早期,比抗HBs出现早而维持时间与抗HBs一样。抗Pre S2具有中和作用,可作为机体康复的指标之一。Pre S1有较强免疫原性,并能增强Pre S2和HBsAg 的免疫原性;Pre S1刺激机体产生相应抗体—Pre S1。该抗体有lgM和lgG两种,其中抗Pre S1在HBV感染潜伏期,也就是在抗HBV~lgM出现前已产生,故可作为HBV早期感染的特异性指标。而抗Pre S1 lgG出现稍晚,在体内维持时间较长,具有中和作用。HBsAg对一些促进变性的化合物,如乙醚、1:1氯仿一尿素、十二烷基硫酸钠、吐温30以及各种蛋白水解酶都很稳定。HBsAg在酸性下孵育几小时仍很稳定。在碱性下,冷冻融化不能使其灭活。表面的类脂质可能对于一些主要由蛋白组成的抗原决定簇起保护作用。HBsAg具有几种特异性抗原组分,包括各亚型共同抗原特异决定族a,和二组互相排斥的亚型决定簇d/y和 w/r。HBsAg的主要亚型有adr、adw、ayr及ayw4种。欧美各国adr、为主,我国汉族以adr居多中区地区及我国少数民族地区以ayw为主(西藏、新疆、内蒙等)。2.HBcAg:HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。 HBcAg一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗~HBc。此抗体对病毒无中和作用。体内如发现HBcAg或抗~HBc表示HBV在肝内持续复制。3.HBeAg:有关e抗原的本质还不十分清楚,但多数认为它是潜藏存在于Dane颗粒的核心部分。到目前为止,尚未在HbsAg阴性的血清中出现过。 HBeAg是一种溶性抗原。抗原已知有三种亚型:e1,e2及e3。由于HBeAg与DNA多聚酶在血液中的消长相符,故HBcAg的存在可作为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记,血中HBsAg滴度越高,HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出出现HBe抗体,可能也是一种有保护作用的抗体。(四)HBV的培养HBV的组织培养尚未成功。虽然近年来发展了从人胚肝获得的分化脓细胞初代培养、制备半连续人肝细胞系和诊断性肝穿刺培养的成人胚组织的方法,但应用各种肝组织在体外培养HBV仍很困难。尽管用各种细胞和器官分离HBV的大胆尝试,获得一些“肝炎待定”病毒,但难以使其在组织培养中连续传代,因而还没有一个被公认是HBV。近来用提取HBV DNA进行传染及通过细胞融合来拯救病毒的途径发离HBV,仍未得到公认的结果。南非学者(1976)报道了从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系(PLC/PRF/5)中找到HBsAg的复制。此细胞系的主要特点是能产生HBsAg 逐日上升。104/日细胞可产生500ng HBsAg ,免疫电镜显示大多数为22nm的颗粒,均为圆形,略有亚微结构。其抗原性与免疫性均与血液中的HBsAg相同。未见有Dane颗粒及管形。目前,此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。黑猩猩是HBV的易感动物,狨猴虽可感染但不如前者敏感。国外用黑猩猩研究HBV的发病机理,检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺,难以广泛应用。(五)抵抗力HBV对外界的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均耐受。乙肝病毒的传染性和HBsAg的抗原性在对外界抵抗力方面完全一致。二者在37℃活性能维持7天,在-20℃可保存20年,100℃加热10分钟可使HBV失去传染病,但仍可保持表面抗原活性。HBV对过氧乙酸、5%氯酸钠和3%漂白粉敏感,可用它们来消毒。二、HBV的致病性与免疫性(一)传染源与传播途径乙肝的主要传染源是病人和HBV抗原携带者。在潜伏期和急性期,病人血清均有传染性。乙型肺炎的传播非常广泛,据估计HBsAg携带者在世界上约有2亿。由于他们不显临床症状,而HBsAg携带的时间又长(数月至数年),故成为传染源的危害性要比患者更大。HBV的传染性很强,据报道,接种含病毒的血液足以使人发生感染。输血或注射是重要的传染途径,也可口感染。外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品,皮肤微小操作污染含少量病毒的血液,均可成为传染源。通过呼血吸昆虫传染乙型肝炎亦有报道。近来有人报告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg携带者唾液标本中检测到HBsAg及Dane颗粒,因此,HBsAg随唾液经口传播的途径应当重视。孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎,其新生儿容易感染此病。由于乙型肝炎容易感染此病。由于乙型肝炎患者和HBsAg携带者的精液、阴道分泌物均可检出HBsAg ,因此,两性接触传播乙型肝炎的可能性是存在的。(二)致病机理与免疫性HBV的致病机理尚未完全明了。鉴于乙肝临床类型可表现为多种多样(如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及HBsAg无症状携带者),因而认为HBV的致病作用一般病毒不同。可能不是由于病毒在夺细胞内增殖而直接损害靶细胞,而很可能系通过机体对病毒的免疫反应而引起病变和症状。1.特异性抗体:受乙肝病毒感染后,机体可产生三种抗体,抗HBs、抗HBc 及抗HBe。抗HBs一般在感染HBV后4周出现,对乙肝有保护作用。据报道,在712名医务人员中,有抗—HBs者发生乙肝的不到1%,而无抗—HBs者有11%发生肝炎。但抗HBs仅能作用于细胞外的HBV,在预防感染上较重要,而在疾病恢复时尚需细胞免疫协同作用。抗HBc的出现反映了HBV新近感染及正在体内进行增殖,因此,它可用为HBV在体内复制的一个指标。抗HBc一般在感染后60~150天出现,往往在症状出现前或出现不久后即存在,比抗HBs出现要早31~87天,但不如抗~HBc存在持久。抗~HBc与肝中HBcAg量有关,慢性HBsAg携带者抗HBc滴度较低,慢肝活动期、肝硬化及肝癌患者则较高。滴度波动与病情呈平行关系,由于抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高、反而下降,因此,认为抗HBc与抗HBs不同,它与保护无关,而与病毒增殖和肝细胞损害有关。抗Hbe能使病毒活力降低,可能有保护作用,但机制不一样。2.免疫复合物的损伤作用:在乙型肝炎病人血循环中常可测出HBsAg—抗HBs的免疫复合物。免疫复合物可引起Ⅲ型变态反应,其中以关节炎和肾炎最为常见。在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg—抗HBs,这种病人预后不良,死亡率高。因此,认为免疫复合物可在肝外引起病人的一系列症状。如大量免疫复合物急性沉着于肝内,致毛细血管栓塞,则可能引起急性肝坏死而导致死亡。3.细胞介导的免疫反应:目前认为HBV是非溶细胞性的,即不会增殖裂解被感染的细胞。因此,机体清除乙肝病毒主要依赖T细胞(Tc, T杀伤细胞)或通过抗体介导的K细胞来杀伤靶细胞,将病毒释放于体液中,以后再经抗体作用。实验研究发现,凡转为慢性肝炎者,一般T细胞数及功能较低下。因此,推测可能乙型肝炎病人T细胞功能强弱与临床过程的轻重和转归有关。Dudleuy认为,当T细胞免疫功能正常,受病毒感染的肝细胞不多时,乙肝病毒很快被细胞免疫配合体液免疫予以清除,这时,由细胞免疫所造成的急性肝细胞损伤可完全恢复。如T细胞免疫功能低下,免疫反应不足以完全破坏被病毒感染的肝细胞,或亦不能产生有效的抗HBs,或即使抗HBs却无法作用于细胞内的病毒,持续在肝细胞内的病毒可引起免疫病理反应而导致慢性持续性肝炎。如机体对病毒完全缺乏细胞免疫反应,既不能有效地清除病毒,亦不导致免疫病理反应,结果出现HBsAg 无症状携带症状。如果T细胞免疫功能过强,病毒感染的细胞又过多,细胞免疫反应可迅速引起大量肝细胞坏死,临床上表现为暴发性肝炎。但上述学说尚未被完全证实,通过进一步的研究,多数人认为细胞免疫和体液免疫相互配合发挥免疫作用。因此,抗体介导的K细胞作用已日益受到重视,并认为是杀伤靶细胞的重要免疫机制。除上述T细胞作用低下外,还有人认为慢性活动性肝炎的发生与T细胞抑制性功能低下,Tc细胞或K细胞的杀伤功能过强有关,从而造成肝细胞持续损伤。4.自身免疫反应:HBV感染肝细胞后,一方面可引起肝细胞表面抗原的改变,暴露出膜上的肝特异蛋白抗原(Liver specific protein:;LSP),另一方面可能因HBsAg含有与宿主肝细胞蛋白相同的抗原,从而诱导机体产生对肝细胞膜抗原成份的自身免疫反应。通过研究,发现确有部分乙肝病人存在对LSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般认为,如病人在病程中出现自身免疫反应,则可加强对肝细胞的损伤而发展成为慢性活动性肝炎。5.乙型肝炎与原发性肝癌:近年来,关于乙型肺炎病毒感染与原发性肝癌的发生之间的关系,日益受到重视。国内外资料均提示肝炎患者的肝癌发病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV与原发性肝癌的密切关系作了以下论证:①乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区,在地理上有相关性;②在地方性与非地方性区域,男性HBsAg慢性携带者中发生原发性肝癌的危险是相对恒定的。在此种人群中,原发性肝癌的年死亡率在250-500/10万人。粗略估计全世界HBsAg慢性携带者约亿,原发性肝癌的年发生率为35万例。这就指出与HBV相关的原发性肝癌是在全世界人口中较为流行的癌症之一;③HBV感染可先于并经常伴随原发性肝癌的发生;④原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性腩炎或肝硬化的肝;⑤在原发性肝癌患者取出的组织中存在HBV的特异性DNA及抗原;⑥有些原发性肝癌细胞系已能在培养中产生HBsAg ,并已证明HBV的DNA已能整合到这些细胞的基因组中。此外,含有HBV相似的生物化学、生物物理特性,它在其宿主可诱发肝硬化及原发性肝癌。在中国和美国的北京鸭(Anas domesticus)中已分离出一种相似的病毒。但对上述资料解释仍有不同观点:①HBV能引起致癌或促癌作用,须配合其它如遗传、内分泌、免疫与环境因素而导致肝癌;②肝癌是与HBV无关的因素引起,但这些癌细胞可能对HBV特别易感,以致持续携带病毒。三、微生物学诊断(一)乙肝抗原与抗体的检查法目前已建立对HBsAg 、HBcAg 及HBeAg及其抗体系统的检测法。以放射免疫法及酶联免疫法及酶联免疫法最为敏感,其次为反向被动血凝及免疫粘附血凝法。免疫扩散与对流电泳法虽不甚敏感,但仍为我国广泛采用。三种抗原体系统中以检测HBsAg最为常用。(二)检测乙肝抗原抗体的实际意义1.HBsAg:血清中检测到HBsAg ,表示体内感染了HBV,因而是一种特异性标志。HBsAg阳性见于:①急性乙型肝炎的潜伏期或急性期(大多短期阳性);②HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者。2.抗HBs:表示曾感染过HBV,不论临床上有无肝炎症状表现,均已得到恢复,并且对HBV有一定的免疫力。3.HBcAg与抗HBc:由于 HBcAg主要存在于肝细胞核内,并仅存在于Dane颗粒中。因此,对病人血清不能检测HBcAg,而测抗HBc。血清内抗HBc阳性反映:①新近有过HBV感染;②体内有HBV增殖;③有助于诊断急性或慢性乙型肝炎,特别是少数病例就诊时已处于急性恢复期早期,HBsAg已从血中消失,此时血中仅有抗HBc存在,因此,对恢复期患者可作病因追索。4.HBcAg和抗HBe:HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。 HBcAg阳性揭示病人肝脏可能有慢性损害,对预后判断有一定帮助。抗HBe阳性对病人可能有一定的保护力。(二)检测乙肝抗原与抗体的实际用途1.筛选供血员:通过检测 HBsAg ,筛选去除HBsAg 阳性的供血者,可使输血后乙肝发生率大幅度降低。2.可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断。3.对乙肝病人预后和转归提供参考。一般认为急性乙肝患者,如HBsAg持续2个月以上者,约2/3病例可转为慢性肝炎。HBeAg阳性者病后发展成为慢性肝炎和肝硬化的可能性较大。4.研究乙肝的流行病学,了解各地人群对乙肝的感染情况。5.判断人群对乙肝的免疫水平,了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况等。四、防治原则目前,乙型肝炎治疗上比较肯定的药物为α干扰素。国内外均有报道,经连续大剂量注射α干扰素半年后HBsAg转阴的例子。但最近发现,一些转阴后病人在停用干扰素后又转为阳性。其他如胸腺肽、转移因子治疗慢性肝炎虽有报道,但效果欠佳。近来,对乙肝疫苗的研究及应用十分活跃。乙肝基因工程(酵母重组HBsAg)疫苗已大规模投入应用并取得可喜的结果。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制方兴未艾,相信经过多方努力,控制乙肝的愿望会成为现实。