关于淋巴癌论文

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下面这篇文章已经很好地阐述了这类淋巴瘤的基本处置意见。看来，只要处置得当，应该算淋巴瘤里治愈率最高的类型之一。从文献看，北京首都医科大学附属北京同仁医院血液科宁丰等在该领域今年发表的文章较多，可以考虑与他们联络。眼附属器黏膜相关淋巴样组织结外边缘区B细胞淋巴瘤21例临床特征及疗效分析来源：医学论坛网 日期：2012-10-29 首都医科大学附属北京同仁医院血液科宁丰、叶进、魏立强等共同发表论文，旨在分析眼附属器黏膜相关淋巴样组织（MALT）结外边缘区B细胞淋巴瘤（OAML）的临床特征、治疗方法及其预后情况。研究显示OAML大部分为局限性病变，呈惰性临床过程，淋巴瘤相关致死率低，手术切除是重要的治疗方式，对于晚期播散性病变应进行全身化疗，化疗联合利妥昔单抗可以提高缓解率。该文发表在发表于2012年第10期《中华内科杂志》上。 该研究对北京同仁医院2008年6月至2011年12月收治的21例OAML患者的临床资料进行回顾性分析。 结果显示21例患者中，男12例（），女9例（），中位年龄57（23~79）岁，大部分为局限性病变，ⅠE期16例（），眼外播散性病变ⅣE期5例（）。13例（）患者肿块完整切除，同时手术后正电子发射计算机体层成像CT(PET-CT)未见代谢活性增高病灶，未给予治疗，中位随访14（5~38）个月后，所有患者仍处于完全缓解（CR）状态。8例（）患者接受化疗，3例ⅠE期患者采用COP（环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）或CHOP（环磷酰胺+ 阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案，均获部分缓解（PR）；5例ⅣE期患者采用COP或CHOP联合利妥昔单抗的方案，均获得CR。全体患者的3年总生存率为，无病生存率为。

1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环， 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 （M 期）， 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性， 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节， 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 ， 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大， 因此， 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。

在我国，将60岁或65岁以上视为老年病人。随着人类平均预期寿命的增加,人口的老龄化,预计未来20年,老年患者将占新发肿瘤患者的70%。老年肿瘤患者的治疗已成为肿瘤临床研究中的一个重要内容。在目前的临床实践中,通常以患者实足年龄为限度决定抗肿瘤治疗的取舍,患者即使身体状况良好也会过多考虑治疗的不良反应而较少接受积极的治疗。老年肿瘤的生理及临床特点（发展相对缓慢、临床症状轻、隐性癌比例增加、重复癌增多、合并症多）决定了老年肿瘤发现时，大多是中晚期，失去手术机会或经过多重放化疗，加之老年肿瘤患者脏器功能衰退，伴有多种合并症，对外界的抵抗力降低，对放化疗耐受性差，因此中医药治疗成为老年肿瘤患者积极寻求的治疗手段，成为老年肿瘤患者的替代治疗，或术后、放化疗后的维持治疗。可见，中医药是老年肿瘤综合治疗的重要部分。老年人患恶性肿瘤时有其特点，结合临床经验和体会，提出以下几点中西医结合的综合治疗原则供参考。1.治疗时贯彻中西医并重的治疗原则肿瘤的治疗主要有病理生理学治疗和靶向治疗两类，中医学辨证治疗主要是治疗肿瘤发生发展过程中的病理生理过程，改善症状，调节免疫，提高治愈率，降低复发率。而西医学的手术、放疗、化疗主要是消除局部原发肿瘤和转移肿瘤的靶向治疗。将手术、放疗和化疗以及中医抗癌药物作为祛邪治癌手段；将全身支持疗法，免疫疗法，中医药扶正培本治疗作为扶正手段，使扶正与抗癌有机地结合起来。扶正治疗适用于以正虚为主的肿瘤病人，祛邪抗癌包括手术、放疗、化疗及中药攻逐毒邪的药物以祛除病邪、控制癌症适用于以邪盛为主的病证。在肿瘤治疗中，祛邪抗癌虽然是消除肿瘤的主要手段，如病属早期，病人一般状况尚好，正气未衰，在老年人心肺功能尚好，这时可采用手术祛邪手段来切除肿瘤，如果病人正气受损，则在祛邪同时要扶正，如果病期已晚，正气不支，身体不能胜任攻伐，则应以扶正为主，佐以姑息性的抗癌祛邪手段，老年患者各脏器功能衰退，勿再使之受损，患者如经手术切除或放疗后，肿瘤已除或已控制，治疗上当以扶正调整为主，但如果手术或放疗后，余毒未尽，易于复发和转移，故仍以扶正与祛邪抗癌治疗相结合为宜。把两者有机结合起来，无疑会起到协同增效的作用，其结果不仅消除或抑制了肿瘤细胞，而且调节了病人体内的病理生理学状态，改善了生存质量，为最终战胜肿瘤打下基础。2.扶正培本法是治疗老年肿瘤的最基本原则中医认为恶性肿瘤主要是在内虚的基础上，有多种致病因素相互作用，导致机体阴阳失衡，脏腑、经络、气血功能障碍，引起病理产物聚结某部位而形成的，由于在内虚的基础上发病，随着病情的发展，逐渐形成内虚邪盛，又由邪盛而致内更虚，加速恶化，是一类消耗机体而终止生命的恶性疾病。老年患者这一点表现的尤为突出，原因有二：一是与老年体质有关，肿瘤的发生受到年龄、性别、环境（包括气候、地理因素、生活社会环境）、饮食、情志、劳逸等多方面的影响， 而这些因素也均影响着患者的体质。根据中医体质学说，老年体质特点为：多气虚、阳虚及放化疗后常出现肾虚症状，并重视温肾药在治疗老年肿瘤中的作用。二是与治疗过度有关。老年患者病情复杂及变化多端，手术及多重放化疗均会导致气血津液耗伤，脏腑机能匮竭，而且老年人生理上肝脏和骨髓储备功能及肾脏清除能力的减退，对药物的代谢，吸收、排泄能力减弱，所以即使行为状况良好的老年人也应注意扶正培本治疗。总之，在老年肿瘤治疗中应以减轻症状、减少痛苦和提高生存质量为目的(与癌共存带瘤生存)， 以扶正培本为治疗基本原则，抗癌解毒为辅，抗癌不伤正，扶正不留邪是老年肿瘤最佳的治疗思路。3.中西医结合共同关注老年患者的症状控制老年人的功能状况而非实际年龄；关注并客观评估老年患者的预期寿命，使治疗更加符合老年的期望目标；关注合并症和复合用药情况，使治疗尽可能避免减少寿命和功能损伤；关注老年症状的控制和管理，使患者保持较好的生存质量和耐受性。老年肿瘤患者的治疗获益目标是延长生存，保持和改善生存质量与功能，更好地缓解症状。从各种症状子量表的研究结果分析，老年肿瘤患者表现的症状最多的前五位依次是疲乏、胃口差、口干、睡眠不安、健忘。说明老年肿瘤患者中较多的不适症状严重影响其生活质量，需要引起我们的重视，并及时积极干预。4.中西医结合治疗合并症老年人免疫功能下降，消化功能减退，血流缓慢，血粘度增高，老年患者多患有心脑血管疾病、糖尿病、高血压、骨质疏松等，一些老年人还出现肝肾功能减退，排泄和解毒功能减弱，故而，治疗老年肿瘤患者应正确掌握辨证与辨病相结合，治疗时明确疾病诊断与全身状况，充分了解患者免疫力低下的情况，肿瘤生物学特性如何，肿瘤的病理分期，以及手术、放疗、化疗、免疫治疗，中医药治疗等各种疗法的适应证、禁忌证、疗效水平、毒副作用等对患者精神机体所带来的损伤，根据中医理论对老年肿瘤患者进行四诊八纲分析，辨证施治。从而在全面分析症情的基础上，制定出一个中西医相结合的、有计划的、适合患者个体的、其体质和经济能力都能承受得了的综合治疗方案。实践证明，经过如此合理综合治疗后的病人，生活质量较好，复发及转移率较低，其生存率也得到明显提高。