期刊：Cell；影响因子： 发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等 子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。 肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。 研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。 研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。 作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。 对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。 95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。 大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。 第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。 患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。 评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。 FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。 该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。 DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。 还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。 大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。 将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。
女人要好好的保养自己的身体，现实生活中有很多女性朋友有患有妇科疾病，子宫内膜癌是一种妇科方面的肿瘤，人们一听，就感觉没救呢，肿瘤也就意味着癌症，如果女人患上癌症，那么一生就毁了，那你们知道子宫内膜癌的早期症状有哪些吗？下面，给大家具体介绍一下。1、子宫内膜癌的症状1、月经不正常最常见的是女性私处不规则流血，即时多时少淋漓不干净，开始出血量不多，随着病情的发展，出血量会增加，但大量出血者较少见。没有绝经的病人可出现月经量增多，月经期延长，量时多时少，断断续续；已经绝经的人，出现女性私处流血，医学上称之为绝经后不规则女性私处流血的患者首先应警惕子宫患染内膜癌的可能。2、白带不正常少数人会出现白带增多现象，早期可像淡血水样；晚期合并感染则可能出现脓血样排液，并有恶臭味。3、疼痛一般子宫内膜癌不会引起疼痛的感觉，但晚期的人，侵犯了附近器官和神经，或者由于肿瘤大，产生了压迫症状，可能引起下腹痛、腰部、腿部、脚等部位疼痛。4、晚期可出现消瘦、发烧还可能出现全身无力、脸色苍白、贫血等现象，我们称之为恶液质。2、子宫内膜癌推荐饮食1、田七藕蛋羹田七（三七）粉5克、鸡蛋1个调成糊。鲜莲藕250克切碎，绞汁（约30毫升），加水30毫升，煮沸后入田七粉蛋糊，加盐适量。服1次/日。主治瘀热型子宫内膜癌。2、白果冬瓜子汤白果10个、冬瓜子30克、莲子肉15克、胡椒克同入锅，加水2升，武火煮沸后改文火炖至白果、莲子烂熟。分服，2~3次/日，1剂/日。功能健脾利湿，止带。主治子宫内膜癌；症见带下不止。3、羊泉枣汤羊泉30克、红枣10个加水煎服。1剂/日。功能清热解毒。主治热毒型子宫内膜癌。豆腐蛋：豆腐锅巴60克、豆腐皮1张、鸡蛋1个加水煮熟，入白糖适量食。功能清热利湿。主治子宫内膜癌；症见带下不止。4、阿胶杞子粥枸杞子20克、粳米60克加水500毫升煮粥，熟后入阿胶20克使其溶化，再煮2~3分钟。服1次/日，15日/疗程。可长期服。主治子宫内膜癌术后贫血。总结：以上是告诉女性要如何保护子宫，一旦患这个疾病，只会带来痛苦，大家明白了吗？
总体来说，很大一部分子宫内膜癌，在现有医疗条件下，可以治愈，可以长久存活，甚至存活几十年。子宫内膜癌是预后最好的妇科肿瘤，这与子宫内膜癌发现时多为早期有关。百分之七八十的子宫内膜癌都是早期子宫内膜癌，病灶多局限于子宫，没有扩散，这种病人通过手术，常常就可以治愈。当然，术后如果有高危因素，需要补充放化疗。一般来说，1期子宫内膜癌，5年生存率可以达到百分之八九十以上。2期子宫内膜癌，5年生存率也可以达到百分之五六十以上。但是，晚期子宫内膜癌，如果癌灶转移到盆腔甚至腹腔以后，生存率大大下降，5年生存率一般在30%以内。
子宫内膜癌，局限在子宫内膜，未侵及肌层，符合1a期，全子宫切除术后大多数可以达到治愈，请患者冷静；患者这个年龄，保留卵巢是正确，手术范围也是对症的。
你病理报告没事的切了就好了别想太多。你的淋巴结也没有转移
健康的生活方式与防癌我们组根据发现健康的生活方式可能对防癌有积极的作用。为了更深入地研究，我们研究了癌症的发生原因、癌症的治疗方法和日常的防癌方式。把健康的生活方式与其综合起来讨论，从而研究健康的生活方式对防癌的积极作用。每年我们都听到患癌症的人数不断上升，“大傻“死于鼻咽癌不过从他平生来看，他后期生活已经属于比较健康所以癌症才得以康复，不过由于突然复发，大傻才离世。那么健康的生活方式是否能防癌？为了了解这个，我们首先要明白癌症的发生原因。癌症是一种常见病，除了毛发和指甲外，可发生在人体各部位，中年是癌瘤发病的高峰时期。中年人死亡原因中，癌症占1/5。死于癌症的病人平均年龄为55-59岁，比正常减寿12-18岁。癌症是由身体细胞自动增殖的异性新生物，他源于一个单细胞，种新生物由一群不随生理需要而自由发展的癌细胞所组成癌细胞并无正常细胞的功能。由于它的快速而无规律的生长，不但消耗人体的大量营养，而且破坏了正常器官的组织结构和功能。肿瘤细胞不断分裂，形成新的肿瘤细胞，并由原发部位向周围组织浸润和它外播散，这种播散如无法控制，将进一步侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。。而一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程，通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。这些变化是一个人的基因因素和三种外部因子之间相互作用的结果，这些外部因子包括：物理致癌物质，例如紫外线和电离辐射；化学致癌物质，例如石棉、烟草烟雾成分、黄曲霉毒素（一种食品污染物）和砷（一种饮水污染物）；生物致癌物质，例如由某些病毒、细菌或寄生虫引起的感染。老龄化是癌症形成的另一个基本因素。癌症发病率随年龄增长而显著升高，极可能是由于生命历程中特定癌症危险因素的积累，加上随着一个人逐渐变老，细胞修复机制在有效性上具有走下坡路的倾向。因职业和环境的原因而按触一些化学物质可导致不同部位的肿瘤。例如肺癌（石棉）、膀胱部（苯胺染料）、白血病（苯）。有些感染性疾病与某些癌症也有很密切的联系：如乙肝病毒与肝癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌。在一些国家，血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性。暴露于一些离子射线和大量的紫外线，尤其是来自太阳的紫外线，也可以导致某些肿瘤，特别是皮肤癌。常用的有致癌性的药物包括性激素——雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺。绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关相关研究表示，在癌症的前期和中期才有治愈癌症的可能，同时治疗癌症的风险高过程需要费用高，患者需要承受极大的心理负担和痛苦。这对患者日后的人生路程留下阴影。所以，医生提倡在日常生活中就要防癌。我们找到以下十三种防癌方法。一、戒烟防癌：烟中的许多化学成分和放射性元素都能致癌。 开窗防癌：面及许多建筑材料会释放致癌气体——氡及其子体，开窗可使室内空气中这类致癌物降到最小密度。二、乐观防癌：神紧张、情绪压抑、悲观忧愁，会严重抑制机体免疫功能，有利于癌细胞乘虚而入。与此相反，乐观、开朗能对癌细胞显示出极大的抑制效应。 改变饮食习惯防癌：关研究结果表明，不变化的饮食习惯可以引起癌变多发，故食物应多种多样。三、体检防癌：多肿瘤是由一些慢性病逐渐演变而来的，通过定期体检，可以做到早期干预。及时有效的治疗，不但可以去除癌前病变，特别是对于某些早期肿瘤，能够彻底治愈。四、擦背防癌：的皮肤下存在一种组织，平时处于休眠状态。当用毛巾摩擦皮肤后，受到刺激的组织细胞就会活跃起来，进入血液循环，并逐步发展演变为网状细胞。网状细胞具有免疫功能。因此，经常擦背能增强免疫力，收到防癌效果。五、唾液防癌：液中的过氧化物具有抑制致癌物质的特殊功效。建议“一口饭咀嚼30次”，以充分发挥唾液的作用，提高自我保健能力。六、饮茶防癌：叶可阻断致癌物——亚硝胺在体内合成，同时，也有抑制亚硝胺致癌的作用。七、睡眠防癌：细胞是细胞分裂过程产生的不正常细胞，细胞分裂多在人睡眠时进行。合理睡眠，有利于机体控制细胞不发生异变。八、食蒜防癌：常食用大蒜，既可阻断亚硝胺在体内合成，又可激发人体巨噬细胞吞噬癌细胞。九、带鱼防癌：年来，科学家们发现，带鱼体表的那层银白色的油脂中，含有一种抗癌成分——硫化鸟嘌呤，能有效治疗急性白血病及其他癌症。十、常吃蔬菜防癌：菜中的叶绿素、钠盐是有效的抗诱变剂，具有抗癌作用。十一、橄榄油防癌：物实验显示，单独食用橄榄油可防止乳腺癌。科学家认为，这可能是橄榄油较少含有容易氧化的不饱和脂肪酸，相反却含有包括维生素B在内的抗氧化剂和其他物质，所以起防癌作用。十二、吃点肥肉防癌：吃点肥肉可以使血中胆固醇含量不致过低，增强人体的抗癌能力。十三、胡萝卜素防癌：食中摄入丰富的β－胡萝卜素的人患癌症的几率较低。若平时每天摄入β－胡萝卜素达6毫克，能起到保护身体、预防癌症的作用。这看上去与我们常说的健康的生活方式有类似之处，我们要了解一下健康的生活方式有哪些？一、饮食营养有规律且健康：多吃蔬果、杂粮，低脂、低盐就以饮食而言，我国人民多以谷类与蔬菜为主，这倒是“绿色食品”。不过就总体而言，蛋白质略显不足，所以在上海市政府的“菜篮子工程”中，就有变谷类为蛋、奶、肉的措施。一般而言，可以多吃点禽、蛋、牛奶之类。然而，在经济较发达的地区，居民的脂肪饮食已嫌过多。高脂肪饮食导致高血脂症，是动脉硬化的根源，而动脉硬化则可引起心脑血管病，是我国人民健康的主要杀手。高脂饮食还使大肠癌、乳腺癌发病率增加，脂肪肝、胆结石亦与之有关。高盐亦是我国人民饮食中存在的问题。盐是生活中的必需品，但盐分摄入过多，可使高血压发病率增高。高盐损害胃黏膜的屏障功能，使胃炎、胃溃疡发病率也增高。高盐饮食使致癌物质易于入侵，胃癌亦因此高发。所以应该提倡低脂、低盐的饮食。长期不吃早餐，易患慢性胃病，营养失衡的结果则是身体抵抗力下降，常感精力不足。早餐吃好，中餐吃饱，晚餐吃少。荤素搭配，营养均衡，如是外出吃晚餐，那就吃一半，剩下的则带回家，作为稍后的夜宵。多食用鱼类，最好选择较小的鱼类，譬如野生或有机的鲑鱼、新鲜的沙丁鱼等。常食用富含纤维素的食物，每天大约摄入25克含纤维素食物，如全小麦食物、全燕麦食物、糙米饭等，饭前辅之以坚果、水果如柑橘之类含有黄酮，有防癌作用，这样能汲取足够的维生素，尤其是维生素D的补充以确保精力充沛。二、有病及时就医：调查显示，将近一半的的人在有病时自己买药解决，有1/3的人则根本不理会任何表面的“小毛病”，“小毛病”被一拖再拖，错过了最佳的治疗时间，一些疾病被药物表面缓解作用掩盖而积累成大病，悔之晚矣。正确的作法是，有病勿拖，及时诊治，对症下药，把疾患消灭在萌芽状态。三、主动定期进行体检：健康的生活方式还包括对于健康与疾病的认识。如有的单位组织职工进行健康体检，有的人就是不愿意参加，认为本来没病，何必查出毛病来。事实上疾病是客观存在的，许多疾病都以早期诊断、早期治疗为好。能有机会做体格检查自然应该积极参加。又如有人患有某些慢性疾病，如高血压病、糖尿病等，因在短时间内没有什么特殊的症状，就置之不理。时间一久，各种并发症出现，或是脑卒中(中风)、偏瘫，或是神经炎、足坏疽，懊悔已来不及了。还有人听说有的病需要终身治疗，就认为反正治不好，就不去管它。甚至有高血压病人已经发展到头痛，也只拿冷水冲冲，希望缓解。其实高血压病也好，糖尿病也好，只要认真治疗，血压完全是可以降到正常水平，血糖也可以维持正常，他们完全可以像正常人一样生活。打个比方，近视眼的人戴了眼镜，什么都能看到，完全和正常人一样。我们总不能因为听说一辈子要戴眼镜，就不戴眼镜，让自己什么也看不到吧。所以每年一定要做定期全面体检，不论是否统一组织检查，个人也要每年至少主动进行一次身体检查。四、一定要吃好早餐：不吃早餐或者胡乱塞几口成为普遍现象。实际上，不吃早餐会严重伤胃，使人无法精力充沛地学习和工作，而且人还容易“显老”。德国埃朗根大学研究人员在对7000人员的长期跟踪后发现，习惯不吃早餐的人占到40%，而他们的寿命比其余60%的人平均缩短了岁。而德国的另一所大学在一次对80-90岁老年人的研究中发现，他们长寿的共同点之一是：每天吃一顿丰盛的早餐。早餐一定要食用热食。五、不论多忙抽时间与家人进行交流：人生有限，工作无限，欲望无限，亲情更珍贵，常与家人交流，精神上会感到舒缓和愉悦。也可订阅一本有关爱心的杂志，当情绪低落感到悲伤时，翻开来看一看，会觉的周边的世界变得美好起来，压力也减轻了许多。六、避免长时间处于空调环境中：我们几乎常年窝在空调房中成了“温室人”。结果是肌体调节和抗病能力双降。避免长期呆在空调的环境中，最好在空调开机1—3小时后关机。空调温度最好定在25—27℃，室内外温差超过7℃，会加重人体体温调节中枢的负担，引起神经调节紊乱。除非极端天气，慎开空调，自然通风和阳光会大大改善身体和精神状况，幸福和快乐就在阳光灿烂的地方!七、不宜久坐要定期活动身体：很多人在平时除非上厕所，决不轻易站起来。久坐，不利于血液循环，引发新陈代谢和心血管方面的疾病坐姿长久固定，也是颈椎、腰椎发病的重要因素。定期站起活动身体是白领身康体健的必修课。八、保证充足睡眠时间：如果白天都常常要打个盹、看书或看电影时会睡着或打瞌睡则表明缺乏高质量的睡眠，提高效率，养成定时上床睡眠的习惯。午睡最好从下午 1点开始，这时人体感觉已下降，较易入睡。晚上以10点至11点上床为佳，因为人的深度睡眠时间是在24点至次日凌晨3点，而人在睡后一个半小时即进入深睡状态。可选择沉思、瑜伽等呼吸运动帮助入睡，身体健康的前提。九、不连续面对电脑过久：过度使用和依赖电脑，除了辐射外，还易患眼病、腰颈椎病、痔疮、RSI(Repetitive Strain Injury)重复重力伤害症，精神性疾病在白领群体中也十分普遍。一定养成坐电脑前1-2小时后定期起来活动的习惯，伸臂踢腿，呼吸新鲜空气加快血液循环。十、每日主动坚持进行体育锻炼；适量且持之以恒缺少运动也是现代人生活中的一大弊病。上楼有电梯，出门有汽车，洗衣不用手，微波炉一烤可以饭来张口，不但缺少运动，连一般的劳动也被简化了。人的体能被节约，日久便退化，于是肌肉无力、骨质疏松、脂肪堆积，肥胖、腰椎病、颈椎病随之而生。所以，运动应该被提倡。每天都坚持户外快步走一小时，标准是争取逐步达到能在28分钟之内走完3公里，相当于正常步幅状态下134步/分钟，热量消耗最大，最有利于瘦身。最好在饭后45-60分钟开始散步，如饭后两小时后再散步，效果会更好。也可随着优美的音乐在客厅扭动身体，当按照音乐节奏运动时，自己的心跳、呼吸在优雅的韵律中得到完美统一，这种“跳舞”每周至少需要两次，长期坚持后的效果会好得另你自己都不敢相信!十一、正确的人生观、世界观：现代的健康概念是指身心两个方面的健康，以及对环境的良好适应。过去比较忽视心理的健康问题，心理健康的基础应该是建立一个正确的人生观、世界观。就比如人际关系，从大道理来说，我为人人是基础，不能只要求人人为我。具体地说，对任何事物都应该一分为二地看待，看人要多看别人的优点，待人宽，责己严。大家都能这样做的话，人际关系自然就会和谐。一个身心健康的人，加上努力学习、奋发向上，有克服一切困难的信心和决心，他自然就能很好地适应社会、适应环境。现代人对自身的健康应该有科学文明的观念。建立健康文明的生活方式，正是现代人应有的素质。十二、戒烟限酒：吸烟是一种不良的嗜好。吸烟的人与不吸烟者相比，发生肺癌的危险性高10倍，喉癌的危险性高8倍，食管癌的危险性高6倍，膀胱癌的危险性高4倍。吸烟者冠状动脉易于痉挛，使心血管病发病率增加。烟雾破坏支气管黏膜上皮，吸烟者患慢性支气管炎几难幸免。慢性支气管炎可以导致肺气肿、肺心病，亦是我国人民健康的重要杀手。酒精损肝，偶尔为之尚可，嗜酒可致酒精性肝硬化，酒精还是促癌物质。肝炎后继续饮酒者肝癌发病率增高。所以，烟应戒绝，酒不可多饮。经过对比，我们不难发现日常的防癌方法就是我们常常提及的健康生活方式。那么，健康的生活方式对防癌有什么作用？首先是健康饮食对防癌的作用。在现代生活中有不少食物影响着我们的健康。我们经常光顾肯德基麦当劳。但是根据中山大学公共卫生学院营养系副主任、中国营养学会副理事长苏宜香教授提供的公式，推荐人体每日脂肪的摄入量应该占到60克至70克，一日三餐的比例大约分别为20克至23克左右。如果这样计算，那么麦辣鸡腿汉堡中的脂肪超过了推荐值的40%。“如果再加上圆筒冰淇淋或者苹果派，显然脂肪摄入会更多。”在麦辣鸡翅儿童开心乐园套餐中，组合脂肪含量最高的一款达40克，超出30克的也不下七八种。假如一餐选择麦辣鸡腿汉堡、薯条(中)、饮料，其热量将达到1000千卡，而这只是一餐。如果摄入的热量多，运动少，就会储存脂肪。而炸薯条是淀粉在高温、高油下制作，会产生一种化学物质叫丙烯酰胺，该物质已做动物实验证明有确切致癌性。可见这不是健康的饮食。健康的饮食包括蔬果、杂粮，低脂、低盐他们里面含有异硫氰酸盐、黄酮类化合物、番茄红素、隐黄质, 又称玉米黄质、异黄酮，他们对防癌有什么作用？异硫氰酸盐。这种化学物质可以在十字花科植物（比如说椰菜、花椰菜和芽甘蓝）中找到。它可以帮助我们抵抗香烟的致癌物质，抑制肿瘤生长，及抑制一些促进生长的类固醇激素。黄酮类化合物。它主要来源于苹果、柚子、洋葱、红酒和茶。在对黄酮类化合物的一项研究发现，吃苹果的人比那些不常吃水果的人癌症的发生率要低68%。而另一项研究发现，常常摄入洋葱、苹果和柚子的人比很少碰这些食物的人，肺癌的发生率要减少一半。另外，黄豆、草莓、椰菜、胡萝卜、柑橘、茄子、胡椒、南瓜和西红柿等食物中也含有黄酮类化合物。而黑巧克力中的黄酮类化合物业可以预防肺癌（但对其他肿瘤无效）。番茄红素。番茄红素是番茄所富含的一种化学物质，它也可以预防肺癌。而且在烹饪番茄的过程中这种有益的物质的作用会增强。隐黄质, 又称玉米黄质。隐黄质是一种橙黄色的色素，一些研究报道进食富含隐黄质的食物可以减少发生肺癌的几率。富含隐黄质的食物包括南瓜、玉米、木瓜、橘子、甜椒、橙子和水蜜桃。但对这种物质还需进行进一步的研究。异黄酮。异黄酮存在于黄豆和亚麻种子之中，它的某些生物学作用类似于雌激素。有证据表明黄豆中的5, 7, 45-三羟(基)异黄酮有预防肺癌的作用。有病及时就医以及主动定期进行体检对防癌的作用：定期地进行癌症检查(结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌和皮肤癌等),并询问医生身体检测的年龄和时间间隔要求。这样能发现早期癌症可增大治愈的可能性,并降低死亡几率正确的人生观、世界观对防癌的作用：癌症的发生与心理因素密不可分，有的专家甚至认为，性格决定罹患癌症几率的高低，乐观开朗的性格、良好的心理素质不仅可预防癌症，还对癌症治疗有帮助，那些悲哀、绝望等负性情绪，则可能损害人的免疫系统，诱发癌症。每日主动坚持进行体育锻炼对防癌作用：里所说的运动并不是比赛中的运动，而是长期的、持续的，有效的有氧运动。这项运动包含有慢跑、快走、游泳、骑脚踏车等较稳定的运动科学的温和运动是每周3次，每次至少半小时，或每周四次，每次至少20分钟的有氧运动，重要的是坚持不懈。因为运动使血液重新分配，如颞动脉振幅减少，而桡动脉振幅增大，意守部位血液量增加，非意守部位则减少(说明意念可以调动自身血流量的再分配)使毛细血管通透性改善，加强毛细血管通畅性增加毛细血管袢数量，且改善流态;同时改变血液成分及血细胞的功能，对造血机能有激活作用，如练功后可以使嗜酸粒细胞、血红蛋白、红细胞、血小板细胞都有不同程度的增加，白细胞的吞噬功能及吞噬指数也都趋向增加。抗癌健身法可以通过意守作用，有意识地调整血液在体内的分布，使癌症瘤灶区(意守这一部位)单位时间的血流量加大，毛细血管通透性增强，抗癌因素的活力增加，从而达到抗癌治癌的目的。由此看来，癌症并不可怕，要注意日常的生活方式做一个健康的人。
Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade ， Science . 2017 July 28; 357(6349): 409–413. doi: IF： 前言：肿瘤的免疫治疗最近大火，尤其是在黑色素瘤、肺癌等肿瘤中，免疫治疗的效果出奇的好。但是从肿瘤的整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者所占的比例却很低。那么如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是需要亟待解决的问题。因为免疫检查点药物是抑制PD-1和PD-L1的结合，所以目前有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞PD-L1表达水平可以预测疗效，如果肿瘤细胞低表达PD-L1，则不建议用免疫检查点药物。2017年默克公司的免疫治疗药物keytruda，成为第一个被批准的用于跨肿瘤的治疗药物，药物适应症上写适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。本课题发表于science，可能为keytruda的适应症写入提供高级别证据。 MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤治疗疗效，要得出题目所述的结论，需要设计临床研究，根据入组标准选择实体瘤患者。关于新药临床实验的入组标准，推测多数新药临床实验都会选择所有目前治疗方案都无效的患者入组，所以如果证实新药有效，指南的推挤往往都不是一线方案，而是末线推荐。 根据MMR状态分组，分为MMR缺失组和MMR正常组，如何评估肿瘤的MMR状态，目前常用的检测方法为免疫组化检测MMR相关的重要蛋白表达情况。 药物干预和疗效评价：给予免疫检查点药物治疗，几个周期之后，利用RECIST标准评价化疗疗效，具体疗效分为CR、PR、SD、PD，以及客观缓解率ORR。次要终点甚至可以选用OS、DFS。 结果展示中，table 1：入组患者临床基线资料 ，Table 2：疗效评价结果、FIg 1：OS和DFS生存曲线 以上结果太单薄，肯定发不了science，最好能有点分子机制的研究，肿瘤MMR缺失后如何诱导免疫检查点药物治疗效果。 初步浏览论文摘要，基本和猜测的内容比较吻合，首先是选取12种肿瘤组织的患者，给予免疫检查点药物后，评价疗效和生存时间，然后选取一例治疗敏感的患者，从分子水平研究了初步机制。 免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白表达水平。若结果显示任一蛋白完全缺失，判读为dMMR，若无蛋白缺失，则判读为pMMR。 所有入组患者之前都接受相关治疗，但一线治疗无效，疗效评估为进展的患者。最后共纳入12种肿瘤86例患者。所有患者经过检测都为dMMR状态。没有入组pMMR的患者作为对照组进行比较。 疗效评价标准为RECIST（）标准，实体瘤疗效评价标准。共有78例患者进行了疗效评价。剩余8例未行疗效评价？具体评价时间点确定？ 8例患者因为在治疗12周时，未进行影像扫描而不能评价疗效。 该研究是单纯描述性研究，没有对照组。入组患者基线特征表格并未列入正文，只是附表中可见。最重要的疗效表格列出作为table 1。但文章中图1是亮点，因为入组病例数并不是太多， 所以每一个病例的数据都展示出来 ，而不是笼统概括为table 1。首先展示了入组肿瘤类别所占比例、然后用waterfall plot的形式展示每一个病例的最大直径测量值变化情况。用swimmer plot的形式展示每一粒患者的随访时间、用药、进展及死亡情况。同预期，作者也描述了PFS和OS的变化情况，分别对中位PFS/OS、一年PFS/OS等数据有详细描述。 机制假说：PD-1可以诱导外周血肿瘤特异性T细胞增生、dMMR的肿瘤组织内含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs：mutational-associated neoantigen 排名前五位的MMR容易缺失的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌和宫颈癌。
[1]徐兴欣;马金龙;刘雯;高彦丽;丝裂原活化蛋白激酶p38信号传导机制在高温致畸中的作用[J]实用医学杂志,2009,20[2]林万润刘雯马金龙， Secretagogin在神经内分泌肿瘤组织的表达[J].中国现代普通外科进展>2009,6 [3]张梅英高彦丽马金龙陈晓在高温致神经管畸形大鼠中MAPKS信号传导通路的作用研究[J].，医学研究与教育2009，26（3）[4]潘晓燕高彦丽马金龙陈晓，磷酸化JNK在高温致神经管畸形中的表达及其意义研究[J].医学研究与教育2009，26（3）[5]王静,马金龙,王强修,刘莹,.微小染色体维持蛋白5在甲状腺肿瘤中的表达与意义[J].中国现代普通外科进展,2007,(3). [6]王静,马金龙,王家耀,王强修,.MCM蛋白与肿瘤[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2007,(3). [7]王凡,马金龙,王家耀,赵跃然,刘莹,.P16~(INK4A)、CDK4和cyclin D1在子宫平滑肌肿瘤中的表达[J].南京医科大学学报(自然科学版),2007,(4). [8]马金龙,高彦丽,南瑛,黄东林,陈琴,马明福,.当代医学生创新意识和实践能力培养的教学改革与实践[J].中国高等医学教育,2006,(8). [9]马金龙,高英茂,高彦丽,刘凯,.层粘连蛋白及生长抑素在高温致神经管畸形发生中的作用[J].山东大学学报(医学版),2005,(11). [10]马金龙,高英茂,刘凯,高彦丽.Bcl—2、Bax在高温致神经管畸形发生中的表达[J].山东大学学报(医学版),2005,(9). [11]侯丽,马金龙,王来城,张捷,焦玉莲,马春燕,崔彬,赵跃然.真核表达载体pVAX1-mSLC的构建及在COS-7细胞中的表达[J].山东大学学报(医学版),2005,(9). [12]鹿群,马金龙,高选,赵跃然,陈子江.钙离子载体A23187联合嘌呤霉素对人体外成熟卵母细胞孤雌激活作用的研究[J].山东大学学报(医学版),2005,(8). [13]田桂红,马金龙,王家耀,赵跃然,朱燕.甲状腺肿瘤p14~(ARF)、p53及FHIT蛋白的表达[J].临床与实验病理学杂志,2005,(4). [14]马金龙,高英茂,高彦丽,刘凯.c-myc和p53基因与高温致神经管畸形中细胞凋亡发生的相关关系的研究[J].新疆医科大学学报,2005,(4). [15]陈子江,李梅,马金龙,李媛,马水英,高选.不同成熟期人卵母细胞慢速冷冻的初步研究[J].北京大学学报(医学版),2004,(6). [16]刘鸣,汤春生,张水红,穆玉兰,马金龙.上皮钙粘附素/连环素复合体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义[J].现代妇产科进展,2004,(3). [17]尉立京,夏庆华,马金龙,王家耀,吕家驹.膀胱癌细胞凋亡和细胞增殖的表达及意义[J].山东医药,2004,(18). [18]刘杜先,张慧,王家耀,王强修,马金龙.端粒、端粒酶与肿瘤诊治[J].现代中西医结合杂志,2004,(2). [19]刘鸣,汤春生,穆玉兰,马金龙.上皮性钙粘附素及其mRNA在上皮性卵巢肿瘤中的表达[J].山东大学学报(医学版),2003,(2). [20]李乐平,侯连泽,阮永威,公伟,马金龙,张敏,吴泰璜.耐药基因蛋白Pgp、MRP、LRP、GST-π在大肠癌中的表达及意义[J].中国现代普通外科进展,2003,(1). [21]张晓菁,温泽清,兰守敏,赵兴波,马金龙.口服大剂量MPA对子宫内膜癌血管生成的影响[J].现代妇产科进展,2002,(5). [22]刘薇,王育华,刘明,刘春雨,马金龙,汤春生.药物流产前后血清TNF-α的变化和细胞凋亡现象的观察[J].山东大学学报(医学版),2002,(2). [23]吴荣德,马睿,于启海,郭宗远,高英茂,季海萍,马金龙.新生儿肾积水[J].中华小儿外科杂志,2002,(6). [24]王延军,马金龙,王春霞,李建峰.肝炎肝癌组织中CD86的检测及临床意义[J].临床肝胆病杂志,2002,(6). [25]马金龙,高英茂,刘凯,王家耀.高温致神经管畸形中细胞增殖和细胞凋亡的定量研究[J].中国体视学与图像分析,2001,(2). [26]王强修,刘杜先,马金龙,王家耀.囊性脑膜瘤16例报告[J].诊断病理学杂志,2001,(3). [27]王强修,刘杜先,马金龙,王家耀.囊性脑膜瘤的影像学与病理学诊断(附21例分析)[J].医学影像学杂志,2001,(5). [28]温泽清,兰守敏,赵兴波,王家耀,马金龙,刘莹.口服大剂量米非司酮对子宫内膜癌细胞形态学和免疫组织化学的影响[J].现代妇产科进展,2001,(6). [29]王强修,马金龙,王家耀.胃癌p16蛋白与PCNA的免疫组织化学研究[J].肿瘤防治杂志,2001,(1). [30]王强修,马金龙,王家耀,李新功,刘杜先.甲状旁腺腺瘤的病理诊断与鉴别诊断[J].滨州医学院学报,2001,(1). [31]王强修!250021济南,马金龙!250021济南,王家耀!250021济南.胃癌p16和cyclin D1的表达及意义[J].中华病理学杂志,2001,(4). [32]郝晶,高英茂,马金龙,张保华,朱传菊.神经生长因子及其受体与高温致神经管畸形关系的研究[J].山东医科大学学报,2000,(2). [33]刘秀美!泰安市(271000),马金龙!济南市(250000),侯刚!泰安市(271000).乳腺叶状囊肉瘤33例临床病理分析[J].肿瘤防治杂志,2000,(6). [34]刘杜先,刘焕刚,王强修,马金龙,王家耀.食管鳞癌中Langerhans细胞的免疫组化观察[J].山东医药,2000,(24). [35刘凯,高英茂,马金龙,张保华.人类胚胎肾组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1999,(2). [36]马金龙,高英茂,刘凯,管英俊,张保华,.维生素A致心脏畸形过程中细胞表面糖基变化的观察[J].中国优生与遗传杂志,1998,(1). [37]管英俊,马金龙.癌胚抗原与胚胎发育及妇科肿瘤的研究进展[J].现代妇产科进展,1998,(2). [38]刘凯,高英茂,马金龙,管英俊,史桂芝,邴鲁军,宋卫华,许冬梅.人类胚胎脾组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1998,(3). [39]马金龙,高英茂,刘凯,管英俊,王琳,许冬梅.层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在过量维生素A酸致心脏畸形中的作用:免疫组织化学研究[J].解剖学杂志,1998,(2). [409]高英茂,马金龙,管英俊.aFGF在高温致神经管畸形中作用的免疫组织化学研究[J].解剖学杂志,1998,(1). [41]马金龙,高英茂,刘凯,武玉玲,高彦慧.高温致金黄地鼠神经管畸形中细胞凋亡的组织学观察[J].解剖学报,1998,(3). [42]刘凯,高英茂,马金龙,张保华,许冬梅,史桂芝.人类胚胎胸腺细胞凋亡的定量研究[J].山东医科大学学报,1997,(4). [43]刘凯，高英茂，马金龙，史桂芝，张保华，许冬梅.人类胚胎甲状腺及肝脏组织发生的形态学观察Ⅱ.人类胚胎肝脏组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1997,(2). [44]刘凯，高英茂，马金龙，史桂芝，许冬梅，张保华.人类胚胎甲状腺及肝脏组织发生的形态学观察Ⅰ.人类胚胎甲状腺组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1997,(2). [45]管英俊,高英茂,马金龙,刘凯,李盛芳.NGF和FGF对高温干扰神经细胞生长分化之保护作用的实验研究[J].解剖科学进展,1997,(3). [46]栾世钦，武玉玲，马金龙，宋卫华，陈乃文.叶酸、维生素C拮抗环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形的研究[J].山东医科大学学报,1995,(1). [47]高英茂,刘凯,马金龙,.神经管畸形胚胎发生机理的实验研究[J].医学研究杂志,1994,(10). [48]马金龙，高英茂.凝集素受体在神经管缺陷发生中作用的研究[J].山东医科大学学报,1994,(1). [49]马金龙，高英茂.层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在神经管畸形发生中的作用──免疫组织化学研究[J].解剖学报,1994,(2).[50]马金龙,高英茂.凝集素在胚胎发生中作用研究（综述）。《国外医学》计划生育分册，1992，11（3）：142-146
“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《英国医学杂志》● 成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系华中科技大学潘安教授课题组分析了成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系。2019年10月16日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。这项前瞻性队列研究分析了美国国家健康与营养调查1988-1994和1999-2014年间的数据，共有36051名参与者，他们的年龄均超过40岁，测量基线体重与身高，并回忆25岁和10年前的体重。平均随访年后，共有10500人死亡。与保持正常体重的参与者比，从青年至中年开始变胖的参与者的全因死亡率和心脏病死亡率分别高出22%和49%，风险比为和，而从青年至中年由胖变不胖的参与者与死亡风险不相关。从中年至老年时期由胖变不胖的参与者的全因死亡和心脏病因素死亡的风险增加，风险比分别为和，而从中年至老年变胖的参与者与死亡风险不相关。在整个成年期均肥胖的参与者始终与全因死亡率的增加有关：从青年至中年的风险比为，从青年至老年的风险比为，从中年至老年的风险比为。最大超重与成年期死亡率之间弱相关或零相关。不同体重变化的模式与癌症死亡率之间并没有显著的相关性。总之，成年期一直肥胖、青年至中年体重增加、中年至晚年体重减轻均与死亡率增加有关。若整个成年期保持正常体重，特别是青年期就防止体重增加，对于预防老年早死很重要。相关论文信息：● 研究发现极早产婴儿产后再转院预后较差近日，英国伦敦帝国理工学院Chris Gale及其课题组研究了极早产儿在非三级医院分娩和出生后，早期转院与死亡率和严重脑损伤的关系。这一研究成果2019年10月16日在线发表在《英国医学期刊》上。研究组分析了英国国家新生儿研究数据库中2008年至2015年间的人口数据，共有17577名小于28周的极早产婴儿出生，按出生医院和出生后48小时内转院分组：向上转院组2158例，由非三级转至三级医院；非三级护理组2668例，在非三级医院出生且未转院；对照组10866例，在三级医院出生且未转院；水平转院组305例，在三级医院之间互转。对这些婴儿进行倾向性评分匹配，以消除一般资料的差异影响。与对照组相比，向上转院组婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的几率显著增加，无严重脑损伤的存活率显著降低。非三级护理组婴儿死亡率显著高于对照组，但严重脑损伤或无严重脑损伤的存活率相差不大。与向上转院组相比，非三级护理组的婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的发生率显著降低，无严重脑损伤的存活率显著增加。水平转院组和对照组的预后无显著差异。总之，极早产婴儿在非三级医院分娩和48小时内转院与在三级医院分娩相比预后较差。研究组建议提供围产期服务，尽量使极早产婴儿在三级医院分娩，而不是产后再转院。相关论文信息：《新英格兰医学杂志》● 家族性高胆固醇血症儿童他汀类药物治疗的20年随访荷兰阿姆斯特丹大学医学中心John . Kastelein课题组，近日公布了他们对家族性高胆固醇血症儿童服用他汀类药物20年随访的结果。该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《新英格兰医学杂志》上。家族性高胆固醇血症的特点是低密度脂蛋白胆固醇水平严重升高和过早发生心血管疾病。儿童服用他汀类药物的短期疗效良好，但关于其心血管疾病风险变化的长期随访却很少。研究组对他汀类药物治疗的儿童进行了长达20年的随访研究。共有214名家族性高胆固醇血症患者和他们的95名健康兄弟姐妹接受了随访。这些患者均参加过之前关于普伐他汀治疗2年的效果和安全性的安慰剂对照试验。所有参与者均填写调查问卷，提供血样，并测量颈动脉内膜中层厚度。随访结果表明，患者的平均LDL水平从 mg/dL降至 mg/dL，下降了32%；37名患者达到了治疗目标，即LDL水平低于100 mg/dL。在整个随访期间，家族性高胆固醇血症患者的颈动脉内膜中层厚度的平均进展为 mm，而健康兄弟姐妹为 mm。家族性高胆固醇血症患者39岁时心血管事件和心血管原因所致死亡的累积发生率分别为1%和0%，均显著低于其同样患病的父母。总之，家族性高胆固醇血症患者从儿童期开始进行他汀类药物治疗可减缓颈动脉内膜中层厚度的进展，降低成年期心血管疾病的风险。相关论文信息：《细胞—代谢》● 酮症可改善多囊肾病美国加州大学圣芭芭拉分校的Thomas Weimbs课题组取得一项新进展，他们发现了酮症能够改善多囊肾病中肾囊肿的生长。2019年10月17日，国际知名学术期刊《细胞—代谢》在线发表了这一成果。最近的研究显示，食物摄入量的轻微减少会减慢小鼠模型中PKD的进展，但尚不清楚其影响是仅由于卡路里减少还是饮食的其他方面所致。研究人员发现该益处是由于酮症的诱导。在PKD大鼠模型中，限时进食且无热量减少，可强烈抑制受影响肾脏中的mTOR信号传导、增殖和纤维化。生酮饮食具有相似的作用，并导致肾囊性负担的消退。大鼠、小鼠和猫的PKD模型的急性禁食可导致囊肿体积迅速减少，而大鼠口服β-羟基丁酸酮则可强烈抑制PKD进程。这些结果表明，PKD中的囊细胞在代谢上缺乏弹性，可以通过饮食干预或补充BHB加以利用，这提示了治疗PKD的新途径。相关论文信息：《癌细胞》● ATRX基因突变神经母细胞瘤亚型对EZH2抑制剂敏感美国西奈山伊坎医学院Emily Bernstein研究团队发现，ATRX基因框内融合突变的神经母细胞瘤对EZH2的抑制敏感，这是通过调节神经元特征基因来实现的。相关论文于2019年10月17日在线发表在《癌细胞》杂志上。研究人员发现ATRX阅读框内融合蛋白从富含H3K9me3的染色质重新分布到活跃基因的启动子，并将REST基因鉴定为ATRX IFF目标，其激活促进了神经元分化基因的沉默。 研究人员进一步表明，由于神经生成基因的抑制，ATRX IFF细胞显示出对EZH2抑制剂的敏感性。因此，研究人员证明了ATRX结构的改变不是功能丧失，并提出了EZH2抑制剂作为ATRX IFF神经母细胞瘤的潜在疗法。据介绍，ATRX基因改变在青少年和年轻人的神经母细胞瘤中频繁发生。特别令人感兴趣的是ATRX的N末端大片段缺失，可产生无关键染色质相互作用域的IFF蛋白，同时保留SWI/SNF样解旋酶区域。相关论文信息：《细胞—干细胞》● 研究揭示驱动神经诱导的调控元件美国加州大学伯克利分校的Nir Yosef和旧金山分校的Nadav Ahituv等研究人员合作鉴定并表征了驱动神经诱导的调控元件。这一研究成果在线发表于2019年10月17日的《细胞—干细胞》。利用人类多能干细胞的神经诱导作为范例，研究人员通过使用RNA测序、染色质免疫沉淀测序以及转座酶可及性染色质测序测试了在早期神经分化过程中的七个时间点。研究人员发现，DNA可及性的变化先于H3K27ac，随后是基因表达的变化。通过使用大规模平行报道基因分析在所有七个时间点测试2464个候选调控序列的活性，研究人员显示这些序列中的许多序列具有与各自细胞内源基因表达和染色质变化相关的时间活跃模式。研究人员结合所有基因组和MPRA数据的优先排序方法进一步确定了驱动神经命运的关键转录因子。这些结果提供了基因和调控元件的综合资源，即这些基因和调控元件可以在分化过程中协调神经诱导并阐明时序框架。据了解，表观基因调控和谱系特异性基因表达共同作用以驱动细胞分化，但这些过程之间的时序相互作用在很大程度上尚不清楚。相关论文信息：《细胞》：Volume 179 Issue 3● 体细胞重编程研究取得新进展美国德克萨斯大学西南医学中心吴军和索尔克生物研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte研究团队合作，从小鼠胚胎或成年细胞诱导产生了囊胚样结构。 该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《细胞》杂志上。从单一的干细胞类型出发，到潜能扩展多能干细胞，研究人员建立了3D分化系统，该系统能够通过谱系分离和自组织的方式生成囊胚样结构。EPS- blastoids在形态和细胞类型划分方面都类似于囊胚，并且在体外模拟了胚胎着床前和着床后早期发育过程中关键的形态发生事件。转移后，一些EPS囊胚进行了着床，引起子宫内膜蜕膜化，并在子宫内产生了尽管杂乱但有生命的组织。单细胞RNA测序分析显示EPS囊胚包含所有三个囊胚细胞类型，且它们的转录水平与正常的囊胚很类似。研究提供的证据表明可以通过细胞重编程从成年细胞中产生EPS囊胚。 EPS囊胚为研究早期胚胎发生提供了独特的平台，并为通过使用培养的细胞创造可行的合成胚胎铺平了道路。据了解，从胚胎到8细胞阶段的单个小鼠卵裂球可以产生整个囊胚。实验室培养的细胞是否保留相似的细胞全能性仍然未知。相关论文信息：《科学》● 研究发现发育中小脑初级祖区的时空扩展美国西雅图儿童研究所Kathleen J. Millen团队研究发现发育中的人类小脑初级祖区的时空扩展。这一研究成果2019年10月17日在线发表于《科学》杂志。他们提出了从受孕后30天到出生后9个月的人类小脑的组织学和分子分析。人与小鼠之间的发育方式差异包括脑室和菱形唇初级祖细胞区域的时空扩展，以包括含有基底祖细胞的脑室下区域。通过小脑发育，人的菱形唇比在小鼠中持续存在更长的时间，并经历形态变化以在后小叶中形成祖细胞集合，这在其他生物体中甚至在非人类灵长类猕猴中都没有看到。人菱形唇的发育受阻与小脑后小脑蚓体发育不全和丹迪-沃克畸形有关。 这些特定物种的神经祖细胞的存在完善了我们对人类小脑发育障碍的认识。相关论文信息：● 研究发现适应性古人类基因美国华盛顿大学Evan E. Eichler课题组在研究中取得进展。他们发现拷贝数变异的适应性古老基因渗入和先前未知的人类基因。该研究于2019年10月18日发表于《科学》。研究人员发现分层的CNV与美拉尼西亚人的正选择特征显著相关，并为分别来自丹尼索瓦人和尼安德特人的和染色体上的大量CNV的适应性渗入提供了证据。使用长读序列数据，研究人员重建了这些多态性的结构和复杂的进化历史，并表明这两种基因均编码大多数人群中不存在的正选择基因。这项研究结果表明，起源于古人类并渗入现代人类的大量CNV在当地人口适应中发挥了重要作用，并且代表了尚未充分研究的大规模遗传变异的来源。据介绍，CNV比单核苷酸变异承受更大的选择压力，但尚未系统研究其在古老基因渗入和适应中的作用。相关论文信息：《科学》：Volume 366 Issue 6463● 科学家揭示海洋和陆生群体的生物多样性变化德国生物多样性综合研究中心Shane A. Blowes、美国丹尼森大学Sarah R. Supp和英国圣安德鲁斯大学Maria Dornelas等研究人员合作取得一项新成果。他们的研究揭示了海洋和陆生群体中生物多样性的变化。2019年10月18日出版的《科学》发表了这项成果。研究人员使用239个研究中的50000多个生物多样性时间序列，研究了物种丰富度和组成变化的空间变化，并发现了生物多样性变化的明显地理变化。快速的成分变化是普遍的，并且海洋生物群落超过总体趋势，而陆地生物群落落后于总体趋势。尽管在一些海洋研究中发现群体的丰富度每年平均增加和减少的趋势高达20％，但其平均富集度并没有改变。在局部范围上，广泛的成分重组通常与丰富度变化脱钩，而海洋中的生物多样性变化最强烈且变化最大。研究人员表示，人类活动从根本上改变了生物多样性。全球范围内下降的预测与地方范围内高度变化的趋势形成对比，表明生物多样性变化可能是具有空间结构的。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩
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10年、20年前，「子宫内膜癌」（又称「子宫体癌」或「子宫癌」）这个病名，问10个台湾人，可能会有11个人不知道，多的那一位，是误认为子宫颈癌。
曾几何时，本来罕见的子宫内膜癌发生率已经超过子宫颈癌，跃升妇女生殖道癌发生率的第1位！
所幸子宫内膜癌早期症状明显，多数患者都来得及治疗，早期子宫内膜癌甚至还有机会保留子宫，到生完小孩再治疗。
子宫内膜癌跃升第1大妇癌
长庚医院妇产部部主任张廷彰医师表示，20年前子宫内膜癌还是罕见的妇癌，但是自2003年到2013 年的10年间，粗发生率却成长了134％。相对的，在国民健康署大力推广子宫颈抹片筛检后，子宫颈的病变多在转变成侵袭癌时就被发现，侵袭癌自1998年的2,796人降为2014年的1,452人，二者的消长也反应出国民生活型态的西化。
子宫内膜癌的成因
虽然致癌的病理因素尚不明朗，但根据许多流行病学的研究，已知其与下面这些因子有明显相关：
一、少生、不生
为什么本来台湾罕见的子宫内膜癌，在短短不到20 年间却像搭直升机一样，发生率直线上升？张廷彰医师指出，可能相关的因子为少子化因素。
台湾是全球少子化最严重的国家，出生率比世界卫生组织统计最低的韩国还低。而女性的月经周期，即为子宫内膜逐月不间断的从增殖（增生期）、成熟（分泌期）、剥落（月经来潮），再增殖、成熟的过程，月复一月的反复进行。唯在怀孕期间，得以暂时中止，于是若一辈子都没有怀孕，长期下来，细胞的分裂难免忙中有错，子宫内膜腺体发生异常的机率就会越来越高。
二、饮食西化
第二是饮食西化，不只外来的西式速食连锁，包括台湾小吃盐酥鸡、盐酥青菜等，样样都是油炸食品，每片鸡排一家比一家还要大，有的还裹上金黄面衣，热量一样比一样惊人。
高雄荣民总医院妇女医学部主治医师廖正义也说，台湾不管到哪里，满街都是速食店、路边油炸小吃、摆满零食的超商，每个人随时都可以买到各种零食，即使不饿也照吃不误，人口肥胖问题也就越来越严重。饮食习惯导致肥胖，进而增加各种罹癌机率，其中子宫内膜癌和肥胖也有密切关系。
三、脂肪会转化、分泌坏的雌激素
廖正义医师说明，人体内除了卵巢会制造荷尔蒙、肾上腺会分泌雄性荷尔蒙外，人体的脂肪也会帮忙将肾上腺分泌的雄性荷尔蒙变化成雌激素。
少量脂肪转化的雌激素，对停经后卵巢失去分泌荷尔蒙作用的女性有益，然而一旦产生过多，便容易过度 *** 女性的 *** 、子宫内膜等器官，这即为肥胖者容易有乳癌或子宫内膜癌上身的原因之一。
四、无所不在的环境荷尔蒙
除了自己体内分泌的荷尔蒙，张廷彰医师提醒，妇女天天都在增加自己吸收环境荷尔蒙的机率。举例来说，曾有新闻说台湾人每天吃掉叠起来有101大楼这么高的鸡排；现在的鸡一两个月就可以养大宰杀，台湾人又偏偏爱吃鸡皮，不知不觉就从食物中吃进了很多环境荷尔蒙。
张廷彰医师也从他亲眼所见提出警示：有次他回家经过收摊的夜市，摊商 把卖剩还热腾腾的含汤食物，从大锅中倒入大塑胶袋里 贮藏；另外，也有很多摊商为了省事，在美耐皿餐盘上包了一层塑胶袋后，再把各种油炸或热食盛装拿给客人，我们吃进的路边铜板美食中，每一口都不晓得含有多少塑化剂。
塑化剂到人体内，会转化成各种干扰人体的荷尔蒙。张廷彰医师说，2011年国家卫生研究院环卫研究组研究员王淑丽博士，从一般人的尿液中进行抽验的研究发现，国人尿液中塑化剂DEHP（邻苯二甲酸二辛酯，一种常见塑化剂）的代谢浓度，较德国超出2到3倍，较美国人超出到4倍，显见国人的日常生活受塑化剂侵蚀有多严重。
塑化剂和内膜癌有很大的关系，在台湾，塑胶制品无所不在，他 建议民众要防妇癌，最好要禁绝塑胶袋用在食物上，减少塑胶袋的使用。
塑化剂和内膜癌有很大的关系，我们 应禁绝使用塑胶袋盛装食物，避免在吃下美食的同时，连同癌症一起下肚。
除了不小心吃进肚子里的荷尔蒙，廖正义医师补充说明，有些荷尔蒙其实还是妇女自己找来吃的。他提醒，台湾女性的子宫内膜癌发生率于停经前后大幅增加至高峰。其原因为，进入更年期的妇女经常为了爱美「冻龄」，找蜂王乳、大豆异黄酮等来吃，此些营养品也都含有荷尔蒙。
此外，还有很多女生喜欢吃「鸡佛」，也就是鸡睾丸，或是其他动物的器官。虽然大多属于雄性，但到了体内便会转化成雌激素，如果为了变漂亮吃太多，都会成为对器官产生 *** 的外来雌激素来源，爱美最终会付出代价。
五、基因突变
子宫内膜癌的第2个高峰期，是70岁以后。廖正义医师说，子宫内膜癌有多种型态，如果和雌激素有关的，称为第1型（type I）子宫内膜癌，约占所有内膜癌的9成，而和雌激素较无直接关系，则是第2型（typeII）子宫内膜癌。
70岁以后女性所患的内膜癌多半属第2型，主要原因研判和基因突变有关，而「第2型内膜癌被发现时通常都不是早期！」廖正义医师说，相较于第1型内膜癌被发现时多为早期来说，第2型的预后通常比较不好。
基因突变可能是与生俱来的，也可能是后天才变化的，患有Lynch氏症（HNPCC遗传性非瘜肉症结直肠癌）的病人较易发生子宫内膜癌，但目前并无国内本土的基因库资料与标准化的检测技术可协助患者进一步了解，期待未来利用台湾妇女癌症生物资料库的研究资料与国外的研究成果，可以进一步提供个人化的治疗建议与后代的预防方法。
六、老化现象
「癌症是一种老化的过程。」廖正义医师说，医界发现，随着细胞老化，细胞更新分裂时容易出错，当累积错误够多时，便会导致细胞功能日益低下且修复力减弱，恐病变成为癌细胞。
老化成为细胞分裂出差错的一个因素，这就是癌症特别容易发生在老年人的原因之一。遗憾的是，癌细胞一旦生成，便不会自然凋亡了。
【商顾出版】授权转载原文出处【那些子宫教我的事：妇癌迷思、临床诊疗问题全解析】
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伙计，看看这个行不？
兄弟，那癌症原因很多，您指什么啊？